口服HBV疫苗將問世，口服給藥同時誘導免疫反應

　　乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的疾病，在世界各國均有流行，我國屬高流行區，椐統計，截至目前，全球共有20多億人曾經感染過HBV，目前全球仍有2.57億乙肝病毒感染者（乙肝表面抗原陽性），而人類與乙肝的斗爭也從未停止。

　　近日，來自圣保羅大學和Butantan研究所的研究人員與Niels Bohr研究所的科學家聯合，向制藥界引入了一種技術，該技術可以幫助制定最佳的口服乙型肝炎疫苗。相關文章以“3D visualisation of hepatitis B vaccine in the oral delivery vehicle SBA-15”為題在線代表在《Scientific Reports》雜志上。

　　接種乙肝疫苗，產生保護性抗體，是預防乙肝的一種最經濟實惠的途徑，也是我國控制乙肝病毒傳播的一種重要途徑。但接種乙肝疫苗并不是永久有效的，對接種乙肝疫苗的人群來說，僅有半數人群的免疫力至少能保持15年。

　　而口服疫苗可以保護數百萬人免受乙型肝炎的侵害，不僅如此，相對于注射疫苗而言，口服疫苗更具安全性，制作成本也相對較低。 因此，研究人員不斷尋求生產有效口服疫苗的方法。 哥本哈根大學物理學家如今在該領域有了新的突破，他們為病毒學家提供了一種“配方”，利用納米物理學領域的方法改進疫苗制劑。

　　制作口服疫苗的一個主要挑戰是將其包裹在能夠耐受機體消化系統惡劣環境的材料中，以保護疫苗在到達體內目的地之前不被破壞。該研究團隊的合作伙伴通過研究了解到，二氧化硅材料SBA-15非常適合包封乙型肝炎疫苗。由于其多孔結構，低毒性和結構穩定性，SBA-15能夠保護和釋放乙型肝炎表面抗原（HBsAg）安全到達其目的地， 然而，他們并不確切知道該材料如何保護疫苗，他們也不確定為什么他們的疫苗并不總是有效。

　　為了解決以上困惑，Niels Bohr研究所的研究人員使用結合了X射線和中子成像的特殊技術，來構建SBA-15硅膠內部的三維圖像。 這是使用這種技術開發藥物的關鍵一步。 X射線顯微鏡結合中子和X射線析成像提供了SBA內HBsAg聚類（即聚集）的完整3D信息，該方法能夠可視化內部抗原的組織遞送系統，研究人員能夠詳細了解疫苗在二氧化硅內部的表現，分子層面可直至顆粒尺度。 除此之外，他們還能夠看到疫苗在二氧化硅中的聚集傾向性，而這種聚集傾向會使其效果降低。

SBA-15包裝下的HBs-Ag的不同形態

　　在該研究中，用HBsAg包封抗原獲得的結果首先證明了SBA-15保護抗原可用于口服乙型肝炎疫苗，其次，封裝疫苗的優點是易于通過口服途徑給藥和同時誘導免疫反應。

　　DTU現任博士生Martin K. Rasmussen表示，與今天使用的疫苗不同，這種類型疫苗不需要冷藏，因此制作成本將有一定程度的降低。

　　研究人員希望3-D技術也可用于開發針對其他幾種疾病的口服疫苗。 他們的目標是生產針對白喉，破傷風，百日咳，脊髓灰質炎，Hib和乙型肝炎的六合一口服疫苗。目前已經開發出針對白喉和破傷風的疫苗。