1、抗CD20單抗的情況
2、抗CD6單抗情況
目前該單抗是屬于抗CD6的IgG1亞型的單克隆抗體。該單抗是針對淋巴瘤細胞,可治療牛皮癬、類風濕關節炎。古巴分子免疫學中心(CIM)開發的人源化抗CD6單抗正在進行針對類風濕關節炎的I期臨床試驗。原來CIM開發過鼠源抗CD6單抗,并進行過治療牛皮癬、類風濕關節炎等疾病的II期臨床試驗,除了因鼠源導致HAMA反應外療效較好。
3、抗CD3單抗情況
抗CD3單抗是免疫抑制劑,主要用于器官移植的抗排斥反應,最主要用于腎移植中的抗排斥反應。目前古巴CIM的鼠源抗CD3單抗正在中國銷售,并且 CIM也正在開發人源化的抗CD3單抗,不久也將上市。國內有武漢生物制品研究所的鼠源抗CD3單抗也在國內銷售。
3、抗人CD11a(1)人源化單抗(治療牛皮蘚的單抗新藥)
Genetech公司和XOMA公司的聯合開發的新藥Raptiva(Efalizumab)在2003年獲得FDA批準,該藥是一類治療中度和重癥斑狀牛皮蘚的重組人源化單抗。牛皮蘚是慢性皮膚病,在美國有四百五十萬患者,目前有一些藥物可以控制該病的癥狀,但沒有能完全治愈的藥物。
Raptiva
主要結合LFA-1和ICAM-1,能有效抑制T淋巴細胞和其他相關細胞的結合,在臨床三期中Raptiva采用每星期皮下注射一次的方式。
4、抗VEGF單克隆抗體
2003年5月,美國Duke大學教授宣布,由美國Genetech公司研制的血管表皮生長因子(VEGF)抗體,成功將千余例結腸癌瀕死患者的生命延長了4個月。這一結果為中國科學家的最新研究提供了佐證。耿建國表示,只要資金充足,他所在的實驗室將就Robo抗體進一步開展動物及臨床試驗,為更多病人帶來戰勝腫瘤的希望。
Avastin(美國遺傳技術研究公司開發和生產的抗癌新藥“Avastin”是一種基因工程單克隆抗體藥物,主要通過抑制能夠刺激新血管形成的所謂“血管內皮生長因子”,使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養分而最終“餓死”,以達到抗癌功效。FDA在2004.2.26批準該藥)
5、我國單克隆抗體藥物研發進展情況
近年來中國的單抗技術已經受到越來越多的關注和重視,單克隆抗體藥物研究已被列入863計劃和國家重點攻關項目。目前,中國已有2個治療性單抗產品獲準生產,3個治療性產品處在臨床試驗階段,多個抗體藥物處于臨床前研究階段,已批準的診斷性單抗有31個。武漢生物制品研究所抗腎移植單抗OKT3(注射用鼠源性抗人T淋巴細胞CD3抗原單克隆抗體)最早批準上市,具有免疫抑制作用,可逆轉對移植器官的排斥反應。東莞宏遠逸士生物技術藥業開發的生物制品國家一類新藥:粵宏遠(0573)下屬之東莞宏遠逸士生物技術藥業開發的生物制品國家一類新藥“恩博克乳膏”(抗人白細胞介素-8單克隆抗體),用于銀屑病(俗稱牛皮癬),已于2001年6月獲準生產。上海華晨治癌藥業有限公司與美國南加大合作開發的碘人鼠嵌合型腫瘤細胞核單克隆抗體注射液(131I-
chTNT),用于多種實體瘤,該藥物為國家一類新藥,目前已進入三期臨床階段。第四軍醫大學基礎部的國家一類新藥碘[131I]肝癌單抗放免診斷劑和治療劑,用于原發性肝癌的體內定向診斷及體內導向治療,也處于臨床研究中。該抗體藥物的中試生產下游工藝經不斷優化,通過使用SREAMLINE擴張柱床吸附技術再配合疏水層析,取得了比傳統工藝更為理想的結果。北京百泰生物藥業公司的人源化單克隆抗體藥物H-R3也已經進入二期臨床,有望于2004年投產,該產品具有大批量發酵和規模生產的特點。h-R3是繼用于治療結腸癌淋巴轉移患者的PANOREX和用于治療轉移性乳腺癌的HERCTPTIN之后,第三個面世的單克隆抗體實體瘤治療藥物,比美國的同類藥物Erbitux人源化程度更高。目前國內正在進行臨床前研究的抗體藥物有:抗CEA嵌合抗體(北京賽科藥業),用于治療結腸癌;抗破傷風抗體(軍科院),用于預防破傷風;抗乙型腦炎單抗(中科院遺傳所),用于乙型腦炎;抗FabC1027(醫科院醫生所),用于治療肝癌。
五、抗表皮生長因子受體單克隆抗體和其他小分子情況
1、相同的抗表皮生長因子(EGFR-1、Her-1)受體藥物
(1)古巴分子免疫學中心(CIM)的抗EGFR人源化單克隆抗體h-R3重組人源化單克隆抗體h-R3是采用基因工程、單細胞克隆等現代生物技術研制的高科技生物藥品,是一種專門治療表皮生長因子受體(EGF-R)高表達腫瘤的人源化單克隆抗體,也就是人們常說的“生物導彈”。可用來治療頭頸部、胃、肺、乳腺、結腸、直腸、食道、宮頸等器官的上皮源性腫瘤。該產品的人源化程度高達98%,人源化的技術水平超出美國英克隆(ImClone)開發的同類藥物C225,重組人源化單抗h-R3具有更好的治療效果。癌癥在我國是僅次于心血管疾病的高發病癥,每年癌癥新發病人200萬人,死亡人數超過130
萬人,“基因重組人源化單克隆抗體h-R3”的上述適應癥絕大多數是我國的多發病種。