北大研究員發表癌癥研究新成果

　　PTEN是一個重要的腫瘤抑制基因，許多腫瘤都存在PTEN突變、下調或功能障礙。PTEN的磷酸酶活性依賴于膜轉位（激活），已知組蛋白去乙酰化酶HDAC抑制劑（尤其是曲古菌素A）能夠促進PTEN的膜轉位，但人們并不清楚這背后的具體機制。

　　多細胞生物的每個細胞都攜帶著相同的遺傳學信息。不過，不同類型的細胞只激活功能所需的特定基因。哪些基因在何時被激活，很大程度上是由組蛋白上的化學修飾決定的，組蛋白乙酰化就是其中之一。

　　組蛋白去乙酰化酶抑制劑是近年來倍受關注的潛在抗癌藥物。北京大學的研究團隊使用兩種非選擇性的HDAC抑制劑進行了研究。他們發現，曲古菌素A（TSA）和辛二酰苯胺異羥肟酸（SAHA）能夠抑制HDAC6，通過PTEN的K163乙酰化誘導PTEN膜轉位。這一成果發表在近日的Oncogene雜志上，文章的通訊作者是北京大學口腔醫學院的甘業華研究員。

　　研究顯示，K163乙酰化會阻止PTEN C端與其余部分互作，最終導致PTEN膜轉位。用HDAC6抑制劑（TSA或SAHA）誘導野生型PTEN過表達，可以抑制細胞增殖、細胞遷移、細胞侵襲以及移植瘤的生長。但如果PTEN 的K163發生突變，HDAC6抑制劑就起不到這樣的效果。

　　這些結果說明，HDAC6抑制造成的PTEN激活，在腫瘤抑制中起到了顯著的作用。非選擇性HDAC抑制劑或HDAC6特異性抑制劑，在臨床上更適合治療沒有PTEN突變或缺失的腫瘤。

　　作者簡介：

　　甘業華 研究員 1988年本科畢業于華西醫科大學口腔系；1998年研究生畢業于原北京醫科大學口腔醫學院，獲醫學博士學位（其中1995-1997在日本大阪大學齒學部學習）；1998-2002在日本大阪大學醫學部學習，并獲得信號傳導專業醫學博士學位；2002-2003在美國德克薩斯州立大學休斯頓醫學院生物與藥理學系做博士后；2003-2005在美國貝勒醫學院外科做博士后；2005年4月回國被聘為研究員，2006年聘為研究生導師。研究方向及專長：抗口腔腫瘤藥物的篩選和藥物抗腫瘤機制的研究；顳下頜關節紊亂病（TMD）的臨床及發病機制的研究。