北京大學Nature子刊發表癌癥新成果

　　來自北京大學、中科院遺傳與發育生物學研究所的研究人員證實，ATP酶hCINAP調控了18S rRNA加工，是胚胎發育和腫瘤生長的必要條件。這一研究發現發布在8月1日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　論文的通訊作者是北京大學生命科學學院的鄭曉峰（Xiaofeng Zheng）教授。其主要研究方向是鑒定新的調控腫瘤細胞生長、炎癥和固有免疫性疾病的蛋白，研究這些蛋白發揮作用的信號通路和分子機制。探討泛素化、類泛素化和磷酸化等蛋白質翻譯后修飾在DNA 損傷應答、炎癥、腫瘤發生發展中的調控作用及機制，明確蛋白質功能的失調與炎癥、腫瘤等重大疾病的發生和發展的關系。

　　2007年，鄭曉峰博士與北京大學的羅明教授領導研究人員，得到了一種NADP(H)感應蛋白的結晶結構，并發現了一種只對NADP(H)水平的巨大變化敏感的新調控機制。這一研究成果公布在PNAS雜志上。

　　2014年鄭曉峰教授研究組在《PLOS Pathogen》發表論文。研究結果表明，HSCARG的精確控制是一種新發現的抗病毒先天免疫負反饋調節機制，因此HSCARG是一個潛在的炎癥和自身免疫性疾病的基因靶點。

　　在真核細胞中核糖體生物合成是一個至關重要且高度協調的過程，包括前核糖體RNA的合成與加工，協調的核糖體蛋白合成，核糖體組裝和運輸。核糖體組裝高度動態，與生長控制密切相關。核糖體生物合成障礙可導致發育缺陷，增加癌癥易感性。然而目前尚未能確立核糖體組裝與腫瘤發生之間的關系。

　　人類核ATP酶蛋白hCINAP也叫做AK6，在真核生物中高度保守。hCINAP是一種典型的α/β蛋白，具有腺苷酸激酶共有的一種結構。腺苷酸激酶通過催化ATP的γ-磷酸根（γ-phosphate）可逆性轉移至AMP，形成兩個ADP分子，在核苷酸代謝中發揮重要作用。此外，hCINAP還包含有ATP酶特征性的Walker B模體。因此hCINAP具有腺苷酸激酶和ATP酶雙酶活性，但通常情況下以腺苷酸激酶活性為主。在人類細胞中，hCINAP參與形成了卡哈爾體(Cajal body)——這些核顆粒參與了小核核糖核蛋白(snRNPs)的成熟。近期，還有研究證實hCINAP通過HDM2-p53信號通路調控了p53活性。hCINAP的酵母同系物Fap7對于核糖體組裝和酵母生長極為重要。然而，目前尚不清楚hCINAP在人體內的生理功能，以及它的酶活性與對于腫瘤生長至關重要的一些生物學過程之間的關系。

　　在這篇新文章中研究人員證實，hCINAP是人類18S rRNA加工和40S亞基組裝的必要條件。CINAP?/?純合子小鼠顯示胚胎致死。雜合子小鼠則能夠存活，顯示18S rRNA加工缺陷，但未觀察到細胞生長延遲。然而在快速生長過程中，CINAP單倍劑量不足會損害蛋白質合成。與之一致，耗盡快速生長癌細胞中的hCINAP可抑制核糖體組裝，破壞腫瘤發生。這些數據證實了hCINAP減少是快速生長過程中一種特異的限速控制因子。值得注意地是，hCINAP在癌癥中高水平表達，且與不良預后相關。全基因組多核糖體圖譜（polysome profiling）顯示，hCINAP選擇性調節了癌癥相關翻譯組（translatome），促進了惡性腫瘤。

　　這些研究結果將hCINAP在核糖體組裝中的作用與腫瘤發生聯系起來。表明調節hCINAP表達有可能是癌癥治療一個有前景的靶點。