北京基因組研究所Cell子刊發表干細胞新成果

　　來自中科院北京基因研究所、邁阿密大學Miller醫學院的研究人員證實，喪失Asxl1會改變骨髓基質干細胞的自我更新和命運，在小鼠中導致Bohring-Opitz樣綜合征。這一研究發現發布在Stem Cell Reports雜志上。

　　中國科學院北京基因組研究所的王前飛(Qian-fei Wang)研究員，及邁阿密大學Miller醫學院的Feng-Chun Yang是這篇論文的共同通訊作者。王前飛研究員的研究方向是血液學和腫瘤基因組學。

　　2011年，王前飛研究組在著名雜志《Blood》上發表了有關MLL融合蛋白在急性白血病中的致病機制的最新研究成果，揭示了MLL融合蛋白通過選擇性調控野生型MLL蛋白的部分靶基因而推動急性白血病發生的致病機制，為我國白血病及其腫瘤基因組研究起到了積極推動意義。

　　2014年2月，王前飛研究員與中國醫學科學院北京協和醫學院的程濤教授，以及辛辛那提兒童醫院醫療中心的黃剛教授合作，通過分析一對3歲雙胞胎姐妹（一 名健康，一名罹患侵襲性白血病）的基因組，確定了一個新型的分子靶點，其有可能為治療復發性和致命性惡性腫瘤提供了一條新途徑。該研究指出與稱作為 SETD2的基因相關的一條分子信號通路，可能在血細胞DNA轉錄和復制的一個關鍵步驟過程中發生了突變。這些研究發現在線發表在Nature Genetics雜志上。

　　2014年8月，王前飛研究員以及約翰霍普金斯大學醫學院的程臨釗教授，領導來自中科院北京基因組研究所、約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員，對培育擴增 的人類間充質干細胞（MSCs）進行了全基因組測序，揭示出連續數代培養的MSCs的遺傳變化。這一重要的研究成果發表在Stem Cell Reports雜志上。

　　在這篇新文章中，研究人員指出Bohring-Opitz綜合征是一種具有嚴重發育缺陷，導致幼童死亡的疾病。有研究報道在一些Bohring-Opitz綜合征綜合征患者中發現了ASXL1新生突變。但對于其潛在發病機制仍不清楚。

　　利用Asxl1靶向小鼠模型，他們證實成骨細胞及它們的祖細胞中整體喪失Asxl1及條件性刪除Asxl1，可導致顯著的骨質流失和骨髓基質干細胞(BMSCs)數量明顯下降。Asxl1?/? BMSCs顯示自我更新受損，分化傾向發生改變，分化為成骨細胞的潛力顯著下降，偏向分化為脂肪細胞。

　　RNA測序分析揭示一些與細胞增殖、骨骼發育和形態發生相關的基因表達發生改變。此外，基因集合富集分析表明干細胞自我更新基因標記表達下降，表明Asxl1對調控BMSCs干性起作用。重要地是，重新導入Asxl1可使得NANOG和OCT4表達正常化，恢復Asxl1?/? BMSCs的自我修復能力。

　　新研究揭示出ASXL1在維持BMSC功能和骨骼發育中發揮了重要的作用。