常用的化療藥物有美法倫(苯丙氨酸氮芥)(M)環磷酰胺(C)卡莫司汀(卡氮芥)洛莫司汀(氯乙環己亞硝脲)、長春新堿(V)、多柔比星(阿霉素)及潑尼松(P)等。目前公認聯合用藥較單用一種藥物的療效好
聯合用藥的方案很多，MP方案是治療MM的最早有效方案，現仍作為療效對照標準多種藥物聯合使用是否優于MP方案，在國際上仍有爭議。緩解后全身瘤細胞總量仍在1010/m2以上，是否需用維持治療也有爭議。Alexanian指出，緩解期予維持療法除增加細菌和病毒感染的可能性之外，并不影響總的緩解時間，而且長期化療50個月約有19.6%轉變為急性白血病。
(1)療效判斷標準：目前普遍使用的療效標準有三：
①美國國立衛生研究院(NIH)腫瘤研究所的標準：以血清M蛋白或24h尿輕鏈蛋白量減少50%以上作為療效。
②美國西南腫瘤研究組標準：以血清M蛋白減少75%(降至25g/L以下)和尿輕鏈蛋白量減少90%以上(降至0.2g/24h以下)作為有效。
③北京市腫瘤防治研究所的療效標準：
顯效：M蛋白降低75%以上或完全恢復正常，血清Ig正常者尿蛋白消失，溶骨損害無進展，無高血鈣
有效：符合上述標準，但M蛋白降低50%以上或尿蛋白量減少50%以上。
進步：符合下列1項或以上指標，如血紅蛋白上升20g/L以上骨髓漿細胞總數下降20%以上，血清鈣恢復正常，腎功能恢復正常
無效：未達進步標準。
(2)治療方案：常用的藥物聯合方案如下：
①MP：氧芬胂(馬法蘭)8mg/(m2·d)，潑尼松2mg/(kg·d)口服4天，每3～4周重復1次。
②BCP：卡莫司汀(卡氮芥)75mg/m2、環磷酰胺0.4g/m2，兩者在第1天靜注，潑尼松0.6mg/(kg·d)，口服7天，每4周重復給藥。
③M2：卡莫司汀(卡氮芥)20mg/m2、環磷酰胺0.4～0.6g/m2，兩者在第一天靜注；氧芬胂(馬法蘭)8mg/(m2·d)服4天；潑尼松40mg/d，口服7天；長春新堿2mg第21天靜注；間隔2周重復給藥。
④VMCP：長春新堿1mg，第1天靜注。氧芬胂(馬法蘭)5mg/(m2·d)，環磷酰胺0.1g/(m2·d)潑尼松60mg/d，均口服4天，每3周一療程。
⑤VACP：在VMCP中以多柔比星(阿霉素)25mg/m2第2天靜注代替氧芬胂(馬法蘭)。Durie及Dalton等研究認為維拉帕米(異搏定)能促使V和A進入瘤細胞，可提高療效。
⑥其他：如BCNU和多柔比星(阿霉素)各30mg/m2，每3周1次。
Costanzi等用重組干擾素α(23～100)×106U/(m2·d)靜脈注射或皮下注射，每周3次，共2～3周Belch等用脫氧助間型酶素(deoxycoformycin) 5mg/m2靜注，每2周1次。可作為化療的輔助治療。近年來有人用阿地白介素(IL-2)、IL-6單克隆抗體、IgG或環孢素等治療似能提高緩解率。
對局限性腫瘤可采用放射治療。
上述治療方案可按病情輕重及腎功能情況選用，有效率可達50%～80%。中效生存期達40個月。