前沿|疫苗預防多種癌癥，動物實驗獲出色成績

　　想象一下，如果能夠像接受麻疹或天花疫苗那樣，注射一種癌癥疫苗之后能夠讓你一生都不會患上癌癥，那該是多美好的情況。癌癥疫苗一直是科學家們努力研究的方向，然而研制出能夠預防癌癥的疫苗卻不是容易的事。

　　通常，疫苗的原理是找出在病原體上獨特的抗原，用它們來激發人體的免疫反應，從而讓接種疫苗的人們產生免疫能力。然而，癌細胞源于人體自身的細胞，很多癌細胞表達的抗原與健康細胞相同，并不會讓人體產生免疫反應。而癌細胞表達的獨特抗原，雖然能夠激起人體的免疫反應，但是通常在癌癥發生之后才會產生，而且每個患者產生的新抗原也各不相同，基于這些新抗原開發癌癥疫苗是抗癌療法的一個重要方向，但是作為預防手段的效果卻不見得好。那么有沒有辦法能夠在人們沒有患上癌癥之前，增強人體對不同腫瘤的“廣譜”免疫力呢？

　　近日，美國路易斯維爾大學（University of Louisville）的研究人員開發出了一種創新癌癥疫苗，這種疫苗在小鼠實驗中能夠預防健康動物患上癌癥，癌癥類型包括卵巢癌和肺癌。這項研究發表在最新一期的《Cancer Research》上。

　　在這項研究中，研究人員開發出了一種激活名為4-1BB的T細胞受體（TCR）的獨特配體。4-1BB是一種刺激T細胞活性的共刺激受體，在CAR-T細胞療法中經常被用作嵌合抗原受體（CAR）的一部分，用于激活CD8+ T細胞，讓它們成為攻擊腫瘤的細胞武器。以前，激活4-1BB的激動劑被用于提高其它癌癥疫苗的效果，增強CD8+ T細胞的功能。

　　而這項研究的不同之處在于，研究人員給健康小鼠，在產生對腫瘤的特異性免疫反應之前，使用了一種激活4-1BB受體的配體。可喜的是，研究人員發現接受配體的小鼠隨后被植入不同腫瘤細胞時，不會患上癌癥。這是什么原因呢？

　　進一步的研究發現，這種配體能夠激活天然殺傷細胞（NK）和CD4+ T細胞的功能。天然殺傷細胞是人體先天免疫系統的重要一環，是免疫系統對抗外來病原體的第一道防線。而CD4+ T細胞又稱為輔助T細胞，它在促進適應性T細胞反應方面有重要的作用。在健康小鼠中使用這一4-1BB受體的配體，能夠顯著提高小鼠免疫系統的監察能力，一旦癌細胞出現，免疫系統能夠在第一時間做出強力反應，在癌細胞發展成腫瘤之前就將它們消滅。

　　“我們研究的創新之處在于，這一分子能夠激發體內免疫反應，在體內巡邏搜索罕見癌細胞的出現，在它們在體內扎根之前消滅，”這項研究的通訊作者，路易斯維爾大學微生物和免疫學系教授Haval Shirwan博士說：“通常免疫系統需要接觸到腫瘤，識別腫瘤，然后才產生腫瘤特異性的適應性免疫反應。我們的發現的令人驚訝之處在于，免疫系統還沒有‘看到’腫瘤，也就是說，這一反應發生在腫瘤出現之前。”

　　Shirwan博士已經成立了一家名為FasCure的生物技術公司，進一步探索將這種分子開發成為預防多種癌癥的癌癥疫苗的潛力。

　　參考資料：

　　[1] Novel immunotherapy prevents cervical, lung cancer in mice. Retrieved February 17, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/novel-immunotherapy-prevents-cervical-lung-cancer-mice

　　[2] Immune stimulant molecule shown to prevent cancer. Retrieved February 17, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/uol-ism021219.php