1.遺傳因素
大多數糖尿病個案涉及多種基因,而這些不同的基因都可能會使患上2型糖尿病的幾率上升。如果同卵雙胞胎的其中一人有糖尿病,另一人患上糖尿病的機會高于90%,然而非同卵的兄弟姐妹的幾率只有25%至50%。到2011年為止,共發現了超過36個基因都可能增加罹患2型糖尿病的風險。然而,即使全部這些基因加在一起,亦只占誘發糖尿病的整體遺傳因素中的10%。舉例來說,可使發病風險增加1.5倍的等位基因TCF7L2為常見基因變異中擁有最高風險的基因。多數與糖尿病有關的基因都與β細胞功能有關。
在一部分罕見的糖尿病個案中,發病原因是因單個基因出現異常而引起的（稱為單基因型糖尿病或“特殊類型糖尿病”）。其中包括年輕人成人型糖尿病（maturity onset diabetes of the young, MODY）、矮妖精貌綜合征（Leprechaunis）、Rabson-Mendenhall綜合征等等。其中年輕人成人型糖尿病占年輕糖尿病患者個案總和的1%至5%
2.生活方式
目前認為有不少生活方式都是引致2型糖尿病的重要因素,其中包括肥胖癥和超重（BMI高于25）、身體活動量不足、不健康的飲食、壓力過大以及城市化的生活等。30%的華裔與日裔患者體脂過高,歐裔和非裔患者則有60%至80%,印第安人和太平洋島民患者則100%都體脂過高。至于非肥胖癥的2型糖尿病患則常有過高的腰臀比。吸煙可能也會增加罹患2型糖尿病的機會 。
飲食也是影響2型糖尿病發病風險的重要因素。飲用過量的含糖飲料可增加患病風險。飲食里攝取的脂肪也是很重要的因素,飽和脂肪與反式脂肪均會增加患病風險,而多元不飽和脂肪與單元不飽和脂肪則有助于降低風險。攝取大量白米似乎也會使致病風險增加。也有學者認為,7%的病例可能是缺乏運動所致。持久性有機污染物可能也和糖尿病相關 。
3.健康狀況
許多健康問題及藥物都可能使人患糖尿病的風險增加。相關藥物包括：糖皮質激素、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、非典型抗精神病藥物（atypical antipsychotic）及他汀類藥物。曾患妊娠期糖尿病的女性患上2型糖尿病的風險較高,而其他和2型糖尿病相關的健康問題還包括肢端肥大癥、皮質醇增多癥、甲狀腺功能亢進癥、嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）及某些癌癥如胰高血糖素瘤（glucagonoma）。另外,睪酮缺乏與2型糖尿病也有很密切的關聯。可能誘發糖尿病的藥物包括：糖皮質激素、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、非典型抗精神病藥物（atypical antipsychotic）及他汀類藥物。