流行病學
本病是世界性流行疾病，世界上有31個國家和地區流行本病。但主要流行于亞洲的中國和韓國，其次為歐洲的俄羅斯芬蘭和前南斯拉夫等國。非洲和美洲的病例較少，在世界各國中中國是重疫區，20世紀50年代報告病例為數以百計，60年代數以千計，70年代則數以萬計，80年代高達10萬計。通過滅鼠等防治措施，以及農民住房條件的改善，20世紀90年代以來發病人數有所下降除青海和新疆尚未發現病例外，其余30個省市、自治區均有病例報告，包括臺灣
1.宿主動物與傳染源根據國內外不完全統計有170多種脊椎動物自然感染漢坦病毒屬病毒。中國發現53種動物攜帶流行性出血熱病毒。主要宿主動物是嚙齒類，其他動物包括狗貓、家兔、野兔等，一般認為這類動物多為繼發感染不同地區主要宿主動物和傳染源不盡相同，中國主要以黑線姬鼠、褐家鼠為主要宿主動物和傳染源；其次為大林姬鼠、小家鼠和實驗用的大白鼠中國的山西、河南和城市疫區以褐家鼠為主要傳染源。林區以大林姬鼠、農村以黑線姬鼠為主要傳源。北歐及俄羅斯歐洲部分以棕背鼠、東歐以黃喉姬鼠、朝鮮以黑線姬鼠和褐家鼠日本以褐家鼠和大白鼠為主要傳染源
由于流行性出血熱患者早期的血和尿液中攜帶病毒，雖然有個別病例接觸后感染本病的報告，但人不是主要傳染源。
2.傳播途徑
（1）呼吸道傳播：鼠類攜帶病毒的排泄物如尿、糞、唾液等污染塵埃后形成的氣溶膠，能通過呼吸道傳播而引起人體感染。國內有多例實驗人員經呼吸道傳播而感染的事例。此外，亦有報告從流行性出血熱實驗動物房的空氣中分離出流行性出血熱病毒。
（2）消化道傳播：進食被鼠類排泄物所污染的食物，可經口腔或胃腸道黏膜而感染
（3）接觸傳播：被鼠咬傷和破損傷口接觸帶病毒的鼠類排泄物或血液后亦可導致感染
（4）垂直傳播：孕婦感染本病后病毒可以經胎盤感染胎兒。曾從感染流行性出血熱孕婦的流產胎兒臟器中，分離到流行性出血熱病毒。
（5）蟲媒傳播：盡管中國從恙螨中分離到流行性出血熱病毒，但尚有待進一步證實其傳播作用。
3.人群易感性和免疫力 人群普遍易感，在流行區隱性感染率可達3.5%～4.3%。HTNV感染患者特異性IgG抗體可維持1～30年，SEOV感染者IgG抗體多數在2年內消失。HTNV感染后對SEOV有一定交叉免疫力，SEOV感染者對HTNV的免疫力不強。
4.流行的季節性和周期性 本病雖然四季均能發病，但有明顯高峰季節，其中姬鼠傳播者以11月～次年1月為高峰，5～7月為小高峰。家鼠傳播者以3～5月為高峰，林區姬鼠傳播者以夏季為流行高峰。
本病發病率有一定周期性波動，以姬鼠和棕背鼠為主要傳染源的疫區一般相隔數年有一次較大流行，家鼠為傳染源的疫區周期尚不明顯。國內外研究證明流行高峰之前，主要傳染源密度增高，帶病毒率也增高。
臨床表現
在出血熱腎病綜合征中以漢坦病毒和貝爾格萊德-多布拉伐病毒引起者癥狀較重，而漢城病毒引起者次之，普馬拉病毒引起者癥狀較輕。
1.臨床分期：
本病潛伏期4～46天，一般為7～14天，以2周多見。典型病例病程中有發熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復期的五期經過。非典型和輕型病例可出現越期現象，而重癥患者則出現發熱期、休克和少尿期之間的重疊。
(1)發熱期：除發熱外主要表現有全身中毒癥，毛細血管損傷和腎損害征。①發熱：少數患者起病時以低熱、胃腸不適和呼吸道感染樣前驅癥狀開始。多數患者突然起病有畏冷、發熱，體溫39～40℃之間，以稽留熱和弛張熱多見，熱程多數為3～7天，少數達10天以上。一般體溫越高、熱程越長，則病情越重。輕型患者熱退后癥狀緩解，重癥患者熱退后病情反而加重。②全身中毒癥：多數患者出現全身酸痛、頭痛和腰痛。少數患者出現眼眶疼痛并以眼球轉動時為甚。頭痛、腰痛、眼眶痛一般稱為“三痛”。頭痛為腦血管擴張充血所致；腰痛為腎周圍組織充血、水腫以及腹膜后水腫有關；眼眶痛是眼球周圍組織水腫所致，重者可伴有眼壓升高和視力模糊。多數患者可以出現胃腸中毒癥狀，如食欲減退、惡心、嘔吐、呃逆，亦可有腹痛、腹瀉。腹痛劇烈者，腹部有壓痛、反跳痛，易誤診為急腹癥而進行手術。此類患者多系腸系膜局部極度充血和水腫所致。腹瀉可帶黏液和血，易誤診為腸炎或痢疾。部分患者可出現嗜睡、煩躁、譫妄或抽搐等神經精神癥狀，此類患者多數發展為重型。③毛細血管損害征：主要表現為充血、出血和滲出水腫。皮膚充血主要見于顏面、頸、胸等部潮紅，重者呈酒醉貌。黏膜充血見于眼結膜、口腔的軟腭和咽部。皮膚出血多見于腋下及胸背部，常呈搔抓樣，條索點狀瘀點，黏膜出血常見于軟腭呈針尖樣出血點，眼結膜呈片狀出血。少數患者有鼻出血、咯血、黑便或血尿。如在病程第4天至第6天，腰、臀部或注射部位出現大片瘀斑，可能為DIC所致，此是重癥表現。滲出水腫征主要表現在球結膜水腫，輕者眼球轉動時球結膜似漣漪，重者球結膜呈水泡樣，甚至突出眼裂。部分患者出現眼瞼和臉部水腫，亦可出現腹水。一般滲出水腫征越重，病情越重。④腎損害：主要表現尿蛋白陽性，鏡檢可發現管型等。
(2)低血壓休克期：一般發生于第4～6病日，遲者可于第9病日左右出現。多數患者在發熱末期或熱退同時出現血壓下降。少數在熱退后發生休克，這是與細菌性感染不同之處。低血壓或休克持續時間，短者數小時，長者可達6天以上，一般為1～3天。其持續時間的長短與病情輕重、治療措施是否及時和正確有關。多數患者開始出現血容量不足時，能通過神經體液調節，使皮膚、內臟血管收縮，而維持正常血壓，此時由于兒茶酚胺分泌增加，可使心跳增快。當血容量繼續下降，則出現低血壓，甚至休克。此時出現臉色蒼白，四肢厥冷，脈搏細弱或不能觸及，尿量減少等。當大腦供血不足時，可出現煩躁、譫妄、神志恍惚。輕型患者可不發生低血壓或休克。少數頑固性休克患者，由于長期組織血流灌注不良，而出現發紺，并促使DIC、腦水腫、急性呼吸窘迫綜合征和急性腎衰竭的發生。此時患者出現呼吸急促，昏迷，抽搐和廣泛出血。
(3)少尿期：少尿期是繼低血壓休克期而出現，部分患者臨床上沒有明顯低血壓休克期，由發熱期直接進入少尿期。亦有少尿期與低血壓休克期重疊者，此時應和腎前性少尿相鑒別。一般認為尿量<500ml/24h為少尿，<50m1/24h為無尿。少數患者無明顯少尿而存在氮質血癥，稱為無少尿型腎功能不全，這是腎小球受損而腎小管受損不嚴重，只影響腎小球對肌酸酐和尿素氮的排泄。少尿期一般發生于第5～8病日，持續時間短者1天，長者10余天，一般為2～5天。尿中有膜狀物排出者為重癥。少尿期的臨床表現為尿毒癥、酸中毒和水、電解質紊亂。嚴重患者可出現高血容量綜合征和肺水腫。①尿毒癥：由于尿素氮和氨類刺激作用可出現厭食、惡心、嘔吐，腹脹、腹瀉和口腔潰瘍等胃腸癥狀。常有頑固性呃逆，可出現頭昏、頭痛、煩躁、嗜睡、譫妄，甚至昏迷、抽搐等神經癥狀。多數患者此期由于血小板減少和功能障礙，肝素類物質增加或DIC等而使出血現象加重。表現在皮膚瘀斑增加、鼻出血、便血、嘔血、咯血、血尿和陰道出血。少數患者尚可出現顱內出血或其他內臟出血。②酸中毒：由于酸性代謝物質的蓄積而出現代謝性酸中毒，表現為呼吸增快或庫斯莫爾(Kussmaul)大呼吸。③水和電解質紊亂：由于水、鈉潴留，使組織水腫加重，患者可出現顏面、四肢水腫，甚至出現腹水。此期電解質紊亂主要是高血鉀，稀釋性低血鈉和低血鈣。少數患者亦可發生低血鉀和高血鎂。由于低血鉀和高血鉀均能引起心律失常，因此宜定期檢測血清鉀和心電圖予以鑒別。低血鈉主要表現為頭昏、倦怠，嚴重者出現視力模糊和腦水腫癥狀。低血鈣可引起手足搐搦。④高血容量綜合征：表現為體表靜脈充盈，收縮壓增高，脈壓增大因而脈搏洪大。臉部脹滿和心率增快。本期病情輕重與少尿持續時間和氮質血癥的高低相平行。若尿素氮上升21mmol/(L?d)以上，為高分解型腎衰竭，預后較差。
(4)多尿期：此期為新生的腎小管重吸收功能尚未完善，加以尿素氮等潴留物質引起高滲性利尿作用，使尿量明顯增加。多數患者少尿期后進入此期，少數患者可由發熱期或低血壓期轉入此期。多尿期一般出現在病程第9～14天，持續時間短者1天，長者可達數月之久。根據尿量和氮質血癥情況可分為三期。①移行期：尿量由500ml/d增至2000ml/d，此期雖尿量增加但尿素氮和肌酸酐等反而升高，癥狀加重，不少患者因并發癥而死于此期，宜特別注意觀察病情。②多尿早期：尿量超過2000ml/d，氮質血癥未見改善，癥狀仍重。③多尿后期：尿量超過3000ml/d，并逐日增加，氮質血癥逐步下降，精神食欲逐日好轉。此期尿量可達4000～8000ml/d，少數可達15000ml/d以上。此期若水和電解質補充不足或繼發感染，可發生繼發性休克，亦可發生低血鈉、低血鉀等癥狀。
(5)恢復期：經多尿期后，尿量恢復為2000ml/d左右，精神、食欲基本恢復。一般尚需1～3個月，體力才能完全恢復。少數患者可遺留高血壓、腎功能障礙、心肌勞損和垂體功能減退等癥狀。
2.臨床分型：
根據發熱高低、中毒癥狀輕重和出血、休克、腎功損害嚴重程度的不同，臨床上可分為5型。
(1)輕型：體溫39℃以下，中毒癥狀輕，除出血點外無其他出血現象。腎損害輕，無休克和少尿；
(2)中型：體溫39～40℃，中毒癥狀較重，有明顯球結膜水腫，病程中收縮壓低于12kPa(90mmHg)或脈壓小于3.5kPa(26mmHg)。有明顯出血及少尿期，尿蛋白+++；
(3)重型：體溫≥40℃，中毒癥及滲出征嚴重，可出現中毒性精神癥狀，并出現休克，有皮膚瘀斑和腔道出血。少尿持續5天以內或無尿2天以內；
(4)危重型：在重型基礎上并出現以下之一情況者。①難治性休克；②有重要臟器出血；③少尿超出5天或無尿2天以上，BUN>42.84mmol/L；④出現心力衰竭、肺水腫；⑤出現腦水腫、腦出血或腦疝等中樞神經合并癥；⑥嚴重繼發感染；
(5)非典型：發熱38℃以下，皮膚黏膜可有散在出血點，尿蛋白±，血、尿特異性抗原或抗體陽性者。