原發性CAS的發病高峰年齡在70歲左右，女性病人數略多。原發性CAS和淋巴增殖性疾病引起的CAS表現為慢性經過，主要為慢性溶血引起的蒼白和乏力。通常病情穩定寒冷環境下病情可加重，因此急性溶血引起的血紅蛋白血癥和血紅蛋白尿多發生于冬季，多不伴有寒戰、發熱和腎功能不全，大多數患者在寒冷環境中表現有耳廓鼻尖、手指及足趾發紺癥，一經加溫即見消失。隨著環境溫度降低，流向皮膚及皮下組織血液中的冷抗體(IgM)作用活躍，致使紅細胞凝集并與補體相結合。紅細胞凝集導致局部血流滯緩，這是手足發紺的主要原因。與Raynaud征不同，所有的手指都可受累，先轉為暗灰色，低溫暴露時間較久者可變為白色在罕見情況下，凝集紅細胞堵塞小血管而致指端發生壞疽。患者體征很少，除貧血和黃疸外，肝、脾淋巴結腫大都不明顯。
感染引起的CAS病程經過短暫，常在感染發生后2～3周出現癥狀(此時冷凝集素滴度達峰值)，經過2～3周后可自發緩解。典型癥狀有蒼白和黃疸，寒冷環境下可有手足發紺。
并發癥：
嚴重病例可有明顯的血紅蛋白尿并發一過性腎衰竭。