1. 遺傳因素
強直性脊柱炎病人hla-b27(人類白細胞抗原b27)陽性率高達90%以上，子女hla-b27陽性占50%，發生強直性脊柱炎的占25%。強直性脊柱炎比類風濕關節炎具有更強的家族遺傳傾向。強直性脊柱炎的病因這說明遺傳因素對本病起著決定性作用。
2. 感染因素
有些學者經過大量觀察，發現不少男性強直性脊柱炎病人合并有前列腺炎。另外有一些專家發現，本病病人中，潰瘍性結腸炎和局限性腸炎的發病率較一般人高，強直性脊柱炎的病因可能是感染。
3. 外在因素
強直性脊柱炎病因包括外傷、甲狀腺疾病、肺結核等，但都缺乏足夠的證據。