1982年Valenzuela首先在釀酒酵母中成功表達乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg），1986年9月美國默克公司的重級酵母乙肝疫苗首次取得ZL并得到美國FDA的批準。1989年7月比利時史克比成公司的另一重組酵母乙肝炎疫苗也取得ZL。重組酵母乙肝疫苗的生產廠家除默克公司，史克公司外，我國北京天壇生物，深圳康泰公司也大量生產該種疫苗。其優點為：酵母為低等真核微生物，易于在營養成份簡單的培養基中高密中發酵培養，利用工業化生產，表達量高，世界上大規模生產和上市的疫苗大多數由該表達系統制備而成。
