已知有三種胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物(IRS)。
第一種是胰島素受體底物1(IRS1)。這是一種蛋白質，其上有多個(至少8個)可被受體激酶磷酸化的位點，磷酸化后可同多種效應物結合，包括PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）、Syp(一種磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一種連接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2，一種通過SH2同磷酸化的酪氨酸結合的連接蛋白)。
第二種是Shc(是通過cDNA克隆篩選到的編碼SH結構域的基因的蛋白產物)。這也是一種連接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能夠同GRB2結合，然后激活Ras，觸發細胞的增殖。
第三種底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能夠同PI3K結合，將該酶激活，并影響磷脂的代謝。