胰頭癌的發病原因至今仍不十分清楚，但已發現某些因素與胰腺癌的發病關系密切。大量的研究支持胰腺癌與吸煙有確切的相關性。脂肪膳食在實驗模型中被認為可能與胰腺癌有關，且更高的體重指數也和風險增高相關。對化學物質如β-萘胺及對二氨基聯苯的職業暴露也和胰腺癌發生風險升高有關。患有糖尿病、慢性胰腺炎和膽石癥的病人，胰腺癌的發病率較正常人高2～4倍。胰腺癌患者的親屬患胰腺癌的危險性增高，約有35%的胰腺癌是通過遺傳形成的。
