1.光鏡 在疾病的早期階段，腎小球可能正常，也可能呈現局灶節段性硬化，系膜細胞及系膜基質增生；腎小管呈現囊性擴張。在疾病的晚期階段，腎小球毛細血管襻塌陷，呈現彌漫性硬化；腎小管廣泛擴張、萎縮；間質炎癥細胞浸潤及纖維化。在DMS的早期階段僅有足突細胞的肥大、足突的融合，系膜基質的增殖；晚期階段，大多數腎小球呈皺縮硬化的毛細血管襻沿著空泡變性的上皮細胞排列，小管萎縮、炎癥細胞浸潤、間質纖維化。先天性梅毒感染光鏡常表現為膜性或增生性腎小球腎炎，偶爾也伴有新月體的形成，間質廣泛的炎癥細胞浸潤。
2.免疫熒光 早期正常；晚期在系膜區可有少量的IgM和C3沉積。先天性梅毒感染免疫熒光可發現在系膜沉積區域有梅毒螺旋體抗原存在。
3.其他 應常規做影像學檢查，如B超檢查、X線檢查等。