1、鹽酸氯丙嗪
化學名為3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-丙烷-1-胺鹽酸鹽[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N,N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride],又名冬眠靈。使用吩噻嗪類藥物后,在日光作用下可引起氧化反應,有一些病人在日光強烈照射下會發生嚴重的光化毒反應。如氯丙嗪遇光會分解,生成自由基,并進一步發生各種氧化反應,自由基與體內一些蛋白質作用時,發生過敏反應。故一些病人在服用藥物后,在日光照射下皮膚會產生紅疹,稱為光毒化過敏反應。這是氯丙嗪及其他吩噻嗪藥物的毒副作用之一。服用氯丙嗪后應盡量減少戶外活動,避免日光照射。
吩噻嗪類藥物的合成一般是以鄰氯苯甲酸為原料,經Ullmann反應,制得2位相應取代的二苯胺,與鐵粉加熱脫去羧基,在碘的催化下與硫環合,形成三環吩噻嗪母核,再于堿性縮合劑催化下與相應的鹵代側鏈縮合得到。
鹽酸氯丙嗪的2位為氯取代,故以間氯苯胺為原料與鄰氯苯甲酸制得2-羧基-3-氯-二苯胺。用硫環合時,生成少量4-氯吩噻嗪,該化合物在氯苯中溶解度大,可用氯苯作溶劑,2-氯吩噻嗪析出結晶,而4-氯吩噻嗪留在母液中。以1-氯-3-二甲氨基丙烷為側鏈縮合得到氯丙嗪后,用飽和鹽酸醇溶液成鹽得到鹽酸氯丙嗪。
氯丙嗪的作用機制是通過阻斷腦內多巴胺受體,產生抗精神病作用。但它的副作用也與此機制有關,主要是帕金森綜合征,不能靜坐,或運動障礙。臨床用于治療精神分裂癥和躁狂癥,亦用于鎮吐,強化麻醉及人工冬眠等。氯丙嗪可抑制腦干網狀結構的上行激活系統,故還有很強的鎮靜作用。氯丙嗪也可以影響延腦的嘔吐中樞活動,故有抑制嘔吐的作用 [1] 。
2、奮乃靜
化學名為2-[4-[3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]哌嗪-1-基]乙醇{2-[4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethanol}。奮乃靜的結構中含有吩噻嗪環,對光敏感,易被氧化,在空氣或日光中放置,會氧化逐漸變為紅棕色。本品的水溶液中加人氧化劑濃硫酸,呈品紅色,加熱顏色變深。本品溶于稀鹽酸,加熱到80℃,加過氧化氫數滴,藥物被氧化呈深紅色,放置后,紅色逐漸褪去。奮乃靜具有安定作用,抗精神病作用比氯丙嗪強6-8倍。用于治療慢性精神分裂癥、躁狂癥、焦慮癥及精神失常等,亦有鎮吐作用。可產生嚴重的錐體外系副作用 [1] 。