急性化膿性腮腺炎較少見，為化膿性致病菌所引起，最常見的致病菌是金黃色葡萄球菌。多數并發于一些患有嚴重疾病（如急性傳染病）或大手術后的患者。正常時，腮腺分泌大量唾液經腮腺導管排入口腔，有幫助消化及沖洗自潔作用。若機體抵抗力下降，全身及口腔的免疫能力減弱，唾液分泌功能障礙，致病菌經腮腺導管逆行進入腺體而發生急性化膿性腮腺炎。此外，外傷或周圍組織炎癥的擴展，涎石、瘢痕攣縮等影響唾液排除，亦可引起本病。
慢性化膿性腮腺炎較常見，原因有結石、導管周圍瘢痕導致排唾不暢，重金屬如汞、鉛、砷中毒，或由急性化膿性腮腺炎轉變為慢性。