共探先鋒技術，開辟藥物精準開發之路

　　分析測試百科網訊 秋風去，迎暖冬，2021年10月22—23日，由中國生物工程學會主辦，P4 China 2021(第五屆國際腫瘤精準醫療大會)在北京市朝陽區悠唐皇冠假日酒店隆重舉行。中國生物工程學會精準醫學專業委員會權威院士、臨檢中心、中檢院監管、腫瘤臨床、領先診斷產業、精準藥企專家等50余位重磅嘉賓、600余位專業聽眾齊聚第五屆腫瘤精準醫療大會現場，深度探討行業痛點與年度熱門議題,共探腫瘤精準最新法規、先鋒技術開發產品落地與藥物精準開發之路。22日 A會場召開了“腫瘤早篩/輔助早診/分型/預后等技術創新與應用”會議，就推進CDx模式、LDT合規化路徑實施、強化液體活檢等腫瘤篩查技術、標準化、產品化HRD、MRD、 MS 等標志物檢測的問題進行深入探討。分析測試百科網作為大會支持媒體，將為您帶來全程報道。

P4 China 2021第五屆國際腫瘤精準醫療大會

簽到現場

A會場“腫瘤早篩/輔助早診/分型/預后等技術創新與應用”分會會議

　　大會伊始，由中國人民解放軍總醫院第五醫學中心病理科主任 趙景民主持會議，詳細介紹各行業專家及其報告主題。

中國人民解放軍總醫院第五醫學中心病理科主任 趙景民

國家衛生健康委臨床檢驗中心副主任兼臨床分子與免疫室主任 李金明視頻報告

報告題目：《腫瘤基因突變高通量測序檢測臨床應用的規范化和標準化（online）

　　李金明通過視頻參會，首先介紹了分子檢測技術、一代Sanger測序和二代高通量測序的發展。李金明表示，高通量測序技術臨床應用的監管十分重要，我國上世紀九十年代年到本世紀初發展和落實了臨床基因擴增檢驗實驗室管理。從基因測序到腫瘤檢驗檢測，實驗室的發展和管理凸顯重要地位。同時，科研實驗室設計環境條件要求和對人員及其知識、能力要求面臨前所未有的挑戰。室間質評、能力驗證對NGS臨床檢測質量改進分為實體腫瘤體系白突變高通量測序檢測、腫瘤游離DNA基因突變測序檢測和腫瘤體細胞基因突變生生物信息學分析三個方面。科研人員從硬件準備、建設合適檢測技術平臺和臨床確認性能等方面正確面對LDTs。

中檢院體外診斷試劑檢定所非傳染病診斷試劑室主任 黃杰

報告題目：HRD臨床檢測應用及標準化進展

　　黃杰表示HRDH和HRR是PARP抑制劑的生物標志物，國內HRD檢測研發多數參考Myriad和FMI，不同HRD評估法非等效，不同癌種HRD cutoff值亦有差異。隨著分子診斷產品性能評價逐步標準化，HRD檢測迎來了臨床性能驗證。從分析檢測準確性、特異性到HRD的LOD驗證，WGS作為檢測方法可行性的參考，逐步構建WESpanel+SNP骨架，檢測分析PARP抑制劑耐藥機制。

碧迪醫療（中國）技術支持 盛玉鈺

報告題目：BD Rhapsody單細胞多組學平臺的技術創新及腫瘤完整解決方案

　　盛玉玨介紹到，BD為生物醫學前沿研究提供設備、實軟件和服務，專注于流式技術。 BD Rhapsody技術平臺基于Microwell的單細胞分離技術，為單細胞多組學研究提供完整解決方案。其具有寬泛上樣量、微孔數量多、提高有效細胞率、可捕獲分析腫瘤細胞、非電子系統攜帶方便等技術優勢，從單細胞樣品制備和分離，通過捕獲和回收磁珠進行細胞捕獲過程質控，全流程整體解決單細胞分析。BD Rhapsody主要從解析腫瘤異質性、提供腫瘤免疫微環境、探索腫瘤發展技術，抗腫瘤機制等方面為腫瘤研究提供完整方案。趙景民認為，BD需要降低設備成本，調整費用，為科研工作者提供方便。

納昂達生物科技市場總監 施冬青

報告題目：NGS一站式解決方案在精準醫療中的應用

　　施冬青在報告中表示，為進行預后、耐藥監測，NGS液體活檢技術應運而生。NGS檢測在臨床應用中越來越廣泛、如何保證NGS質量問題尤為重要。在PRIMA研究中，HRD+人群PARPi顯著獲益，在I藥+曲美木單抗雙免研究中，TMB有很明顯的分層效應。檢測結果的準確性與質量控制相關，在檢測過程中，靶向捕獲文庫構建流程復雜。為解決探針問題，納昂達生物科技設計了NADProbes系列的探針定制，利用堿基序列設計，保證捕獲效果。NanOnCT Panel為加強型液體活檢，解決測序串擾問題，利用DNA片段化酶，引入異常序列、降低背景噪音，達到穩定兼容自動化效果。

中國人民解放軍總醫院第五醫學中心病理科主任 趙景民

報告題目：原發性肝癌早篩、早診、分子分型與精準治療

　　我國為肝病大國，HBV相關性肝癌類型繁多、危害嚴重，發病率、死亡率較高。趙景民表示，細胞DN的發現有利于肝癌的早篩早診，但國內外都面臨檢測篩查技術單一，數據測出率低等難題。現在注重新的標志物篩查，但整體診斷效果有限。基于病理、影像、組學和臨床特征，建立多模態融合的智慧病理輔助診斷技術，同時，肝癌的分子分型必須注意病人對靶向藥物的相匹配性AI臨床診斷，趙景民團隊推出了ICB類 O/K/T/I/B/H六種藥物。趙景民表示，HCC 早篩、早診對于 HCC 早期發現,提高根治性手術率,改善長期預后臨床重要意義。目前 HCC 早篩主要依賴 US + AFP ,早診缺乏高特異性和敏感性標志物,所以，新型標志物是未來研發方向之一；HCC 分子分型對靶向治療及預后評估有一定的臨床參考價值,但國內診療指南中尚未推薦； HCC 靶向治療藥物相對有限,目前臨床伴隨診斷主要針對免疫檢查點檢測,指導 HCC 免疫治療；HCC 治療更加重視個體化、精準化,傳統治療與靶向治療、免疫療法聯合、序貫策略是發展方向。

　　隨后，HPlanetBio共同創始人/CEO, 中國生物工程學會精準醫學專業委員會副主任委員 董增軍主持了題為“腫瘤篩查/診斷技術開發與產品申報、臨床落地挑戰與機遇”的圓桌會議。和瑞基因CTO 吳琳、華大數極CTO 汪宇盈、廈門艾德生物VGM/VP 阮力、輝諾健康MD于曉天、同澤合信GM歐陽卓君、趙景民共同出席。

 HPlanetBio共同創始人/CEO, 中國生物工程學會精準醫學專業委員會副主任委員 董增軍

　　圓桌會議就早篩發展，產品價格、診斷新標準等問題進行討論。汪宇盈認為合理的企業成本能助力技術創新，產品研發，但要遵循優惠于民的發展思想。董增軍表示監管創新要從企業、臨床、研發等角度進行深入探究。趙景民認為，醫療監管從政府角度需從嚴，對企業而言，希望監管寬松一點，于大趨勢而言，醫療監管各方配合與國際接軌、與VID和FDA統一起來。隨后提出監督和企業投入上有些許矛盾等問題。幾位專家都達成共識，企業關注明確的需求，產品和技術創新時考慮可行性；臨床實驗尤為重要，需要深入內診斷腫瘤；罕見疑難雜癥的規模小，需政府牽頭、社會合作，共同解決診斷技術發展問題。目前還需要正視國內原始創新能力不足的問題，加強從“0”突破、從“1”到“n”的痛點、難點的研發工作。

圓桌會議（從左到右分別是： HPlanetBio CEO董增軍、瑞基因CTO吳琳、華大數極CTO汪宇盈、廈門艾德生物VGM/VP阮力、輝諾健康MD于曉天、同澤合信GM歐陽卓君、解放軍總醫院第五醫學中心病理科主任趙景民）

現場嘉賓合影

華大數極CTO 汪宇盈

報告題目：深度NGS多組學技術在腫瘤早期檢測上的創新路線與臨床驗證

　　汪宇盈表示，現有肝癌檢測方法和標志物性能不足以滿足早期篩查和診斷需求，循環腫瘤DNA是活體檢驗檢測技術是時代的新寵。其中，肝細胞癌表現出特征性甲基化變異特征，DNA甲基化異常可視為肝癌液體活檢和早期診斷的理想標志物，探索不同的方法建立診斷模型，基于基因突變的模型不易發現，診斷艱難，活體無創肝癌檢測技術開發進行標志物的鑒定，基于 cfDNA 高深度甲基化測序的新型肝癌檢測技術在臨床驗證中表現出較好的靈敏度和特異性，基于多組學標志物的肝癌檢測技術可以達到相當的檢測性能,且同時具有簡便,易行,低成本的優勢，基于 cfDNA 的檢測技術未來有望應用于肝癌的早期檢測和診斷,助力肝癌精準防控。汪宇盈表示，擴大臨床驗證持續開展中，肝癌高危人群前瞻性隊列研究即將啟動,以充分評估該技術的臨床應用價值。

燃石醫學腫瘤早檢科學負責人 王國強

報告題目：基于ELSA-seq甲基化技術的多癌種早檢臨床驗證設計考量

　　王國強表示，液體活檢較好地發展了癌癥篩查，相比于傳統檢測技術，液體活檢能檢測癌癥發生的具體部位，預防診斷，防止腫瘤細胞惡化。對多種癌癥可行性研究的考慮，分為定義IU人群、平衡利弊、確定下游診斷測試、生成陰性的臨床真相、證明該測試可以與其他SoC測試互補和確定樣本量等六大難題。從Grail檢測研究計劃中發現新發癌癥入組率為70%，與SWT和NEB相比，ELSA-seq顯示了最高甲基組覆蓋率、最小擴增偏差和可重復的高甲基化水平，低至500 pg，用0.0001的E SA-se檢測MBSs，定量癌癥信號比HS-UMI和ddPCR至少高10倍。IVD測試開發研究包括病例對照、可行性研究和符合法規的性能檢測。整體而言，癌癥早篩技術有待進一步發展。

吉凱基因醫學檢驗事業部總經理 何逖

報告題目：飛行質譜檢測用于復雜樣本的甲基化定量檢測

　　腫瘤研究需要對腫瘤基因進行DNA甲基化檢測，基因組整體水平、特異位點的甲基化分析不足以解決問題，需要尋找新的甲基化位點。通過比較臨床中不同通量甲基化檢測技術，何逖認為實驗核酸質譜是對一個甲基化位點定性定量檢測的平臺，核酸質譜的多樣本來源符合腫瘤早篩的需求。利用核算制品技術進行DNA甲基化檢測，適用于利用糞便檢測人類基因技術，糞便是最復雜的人類標本，含有大量抑制PCR 反應的代謝物，夾帶脫離或壞死細胞中腫瘤特異的分子成分，利用高靈敏度檢測方法可有效判斷這些分子信號；同時，糞便檢測基因面臨核酸提取人類成分低、以碎片化存在、難以全面了解組成成分、比常規FIT 的糞便量更大需人工操作等技術障礙。

翌圣生物NGS研發總監 徐正

報告題目：NGS RDC助力腫瘤精準醫療診斷

　　徐正在報告中表示，千億早篩市場，空間廣闊，其中，ctDNA甲基化檢測時早篩領域的“新寵”，甲基化轉化主要分為“陰”和“陽兩大部分。為解決TAPS轉化率不高、操作繁瑣、柱法回收難以自動化的難題，升級版eTAPS助力甲基化進準檢測 ，Etet1酶活性提高，利用磁珠法代替柱法回收，符合自動化趨勢，一次氧化過程、一管式操作更簡便，轉化效率媲美BS-seq。翌勝生物分子酶產業利用IVD和RDC運作模式，從項目論證、設計研發、樣品、小試中試和定型等過程，生產UCF·ME酶，進行臨床實驗，為客戶提供NGS相關產品解決方案。

諾輝健康醫學總監 于曉天

報告題目：多靶點糞便FIT -DNA聯合腸癌早篩技術的臨床應用

　　于曉天認為癌癥是高度復雜的生物學體系多組學標志物檢測是診斷癌癥的強有力手段，常衛清是基于多維度檢測原理的腸癌篩查技術，利用多靶點糞便 FIT - DNA 檢測，臨床驗證便隱血分布數據，Clear-C臨床實驗的研究設計對CRC的敏感性、對非進展期新生物特異性進行診斷分析，常衛清的靈敏度和陰性預測值可用于直腸癌篩查。于曉天表示，多靶點糞便 FIT - DNA 檢測被權威國內外機構推薦為結直腸癌篩查方法之一，比FIT檢測對 CRC 與 AA 敏感性顯著提高，陽性人群的腸鏡依從率、檢出率更高；同時相比總體人群,多靶點 FIT - DNA 檢測陽性人群罹患結直腸癌、進展期新生物風險明顯更高,并且結直腸癌 NPV 較高,具有更高篩查效益；需要進一步擴大使用人群,研究伺機篩查較為精準范圍及篩查效果,使更多人受益。

世和基因創始人、首席技術官 汪笑男

報告題目：前瞻性多中心早期腸癌及肺癌ctDNA 個性化MRD檢測及臨床成果

　　腫瘤患者術后有較高的復發風險，目前常用復發風險檢測手段為影像學和血清學，方便、快捷，靈敏性、特異性更高的檢測技術有待開發。王笑男介紹到， MRD 應用于術后監測的價值得到廣泛公認,但 MRD 評估的準確性至關重要； ctDNA 檢測靈敏度,不同癌種覆蓋度和克隆性造血問題等技術問題不容忽視；前瞻性臨床研究的驗證是評估 MRD 檢測產品準確性的"金標準”；循序漸進,多組學生物標志物結合評估 MRD 是進一步提升檢測性能的方向三 MRD 評估的準確性是探索治療干預的基石, MRD 干預治療時長,治療強度的研究是未來臨床探索的方向。

臻富基因Genefirst創始人，首席科學家和首席執行官 富國良

報告題目：ATOM-seq技術在液體活檢中檢測極低腫瘤核酸信息的應用

　　富國良介紹到，NGS液體活檢過程為取血液、核酸提取、建庫、上機測序、數據分析，其中，NGS建庫分為非靶向（全基因組）測序和靶向測序，二代測序技術困難分為樣本困難和極低的腫瘤標志物含量。對于接頭連接和雜交捕獲過程，多家公司證實其具有成熟、穩定、均一性好、適用大Panel等優勢，也面臨流程復雜，效率低、定制靈活性差等缺點；為了使PCR擴增子富集液體活檢的所有靶序列，解決AMP缺點問題，ATOM -seq 技術運用雜交、聚合酶延伸等技術，具備超級靈敏特性，使起始樣品不損失，利用單端錨定擴增技術，使ATOM - seq甲基化試劑盒具備分子利用率高、DNA用量少、高靈敏度、極好的重復性、On-target rate和均一性>90%等技術特點。

現場嘉賓合影