全面解讀顏光美課題組的天然滅癌“導彈”

　　十月二日，中山大學的顏光美課題組在美國國家科學院院刊PNAS上發表了一項重要的癌癥研究成果。他們發現，天然溶瘤病毒M1通過靜脈輸液進入機體之后，能夠起到很強的選擇性抗癌效果。

　　這一“精確制導”的抗癌利器，很快便受到了人們的廣泛關注。一時間，顏光美團隊的郵箱爆滿，還有患者主動上門志愿參加人體試驗。為此，中山大學十月十九日舉行了M1病毒研究成果的新聞發布會。

　　那么，溶瘤病毒M1到底是一種怎樣的武器，又能殺死什么樣的癌細胞呢？

　　溶瘤病毒是什么

　　有些病毒天然就具有靶向腫瘤細胞的能力，人們將它們統稱為溶瘤病毒。二十世紀初期，醫生們發現一些癌癥患者在受到病毒感染之后，體內的腫瘤得到了抑制。五十年代中期，美國NIH開發了首個溶瘤病毒抗癌法，并將其用于宮頸癌的治療。可惜那時候化療表現出了強大的抗癌能力，導致溶瘤病毒被束之高閣。差不多二十年后，溶瘤病毒才迎來了自己的強勢回歸。

　　2005年，中國國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準重組人5型腺病毒（H101）與化療結合治療難治性晚期鼻咽癌。這是經基因工程改造的一種普通感冒腺病毒，也是目前市面上唯一被批準的溶瘤病毒藥物。據統計，全世界現在有不少于50種溶瘤病毒進入了臨床試驗。

　　M1病毒如何“精確制導”

　　溶瘤病毒能夠區分正常細胞和癌細胞，而且更喜歡感染癌細胞。病毒的這種嗜好，取決于腫瘤多種突變的集體效應。簡單來說，腫瘤能為病毒提供更大的增殖機會，病毒也更容易結合上去。

　　顏光美課題組發現的溶瘤病毒M1，能夠選擇性的識別并殺死缺乏ZAP（鋅指抗病毒蛋白）的癌細胞。M1病毒的“精確制導”，主要依賴于ZAP的缺失。

　　這項研究還顯示，M1溶瘤病毒能誘導內質網應激介導的細胞凋亡，并由此殺死癌細胞。

　　M1病毒能治療哪些癌癥

　　組織芯片分析顯示，69%肝癌組織、52%結腸癌組織、61%的膀胱癌組織存在ZAP低表達。M 1對這三種癌細胞的殺傷作用最明顯，也對黑色素瘤、腦癌和前列腺癌等癌細胞有效果。（目前發現的M 1抗癌作用僅局限于實體瘤。）

　　將來，經檢測癌細胞缺乏ZAP的患者，將能從M1治療中獲益。這樣的個性化治療方案，可以大大提高治療效果，減輕患者的經濟負擔，避免治療不當對病情的延誤。

　　這種治療方式安全么

　　完美的溶瘤病毒療法，需要在抗癌活性和安全性之間找到平衡。在目前的細胞和小鼠實驗中，M1病毒還沒有對人體主要器官組織產生毒副作用。

　　據中山大學副校長、藥理學教授顏光美介紹，M1溶瘤病毒將于下周注射到猴子身上進行動物實驗，為臨床前研究做準備。

　　M1病毒何時能用于人體

　　目前M1溶瘤病毒的實驗室階段已經完成，研究人員爭取在3年左右完成臨床前的研究工作，取得一期臨床試驗的許可證。屆時，M1溶瘤病毒就可以用在自愿參與試驗的患者身上。“這是理想情況下最快能用于人體上的時間了，” 顏光美教授說。

　　根據法律規定，新藥上市需要經過多個階段，比如實驗室研究、臨床前研究、臨床試驗等。目前階段的M1溶瘤病毒還不能用于人體，否則就會觸犯法律，這也是對患者的一種保護。需要強調的是，新藥開發面臨著許多挑戰，最終是否能夠成功還有一些不確定因素。