免疫界的傳奇—CART療法

發布時間：2020-01-31 23:31 原文鏈接：免疫界的傳奇—CART療法

免疫界的傳奇—CAR-T療法

CAR-T療法是腫瘤免疫治療中的一匹黑馬，它的出現給腫瘤患者，特別是血液系統惡性腫瘤患者帶來重生的希望。那CAR-T到底是什么呢？今天小編就帶大家一起探秘，揭開CAR-T神秘的面紗。

PubMed上搜索“CAR-T eherapy”可看到上萬篇文獻。

那CAR-T到底是什么呢？

CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，基本原理是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。換言之，通過基因改造技術，讓患者T細胞表達嵌合抗原受體，使效應T細胞的靶向性，殺傷性和持久性均比常規的免疫細胞高，并可以克服腫瘤局部免疫抑制微環境和打破宿主免疫耐受狀態的一種特異性免疫細胞抗腫瘤治療方法。

CAR-T治療的過程是什么？

CAR-T治療的過程很簡單，主要分為以下三個步驟：

第一步是從患者(或他人)體內抽取并分離 T 細胞；

第二步是由技術人員對 T 細胞進行基因修飾。即將設計好的 CAR 轉染到 T 細胞并使其表達成為 CAR-T 細胞，并體外進行大量擴增；

第三步將擴增好的 CAR-T 細胞回輸至患者體內，CAR-T 細胞便可以在體內發揮抑瘤效應，

那研發過程又涉及哪些環節呢？

繼續跟著小編一起來看下吧：

SCH Karlsson團隊于2013年發表在Nature Cancer Gene Therapy上的一篇關于探究在膠質母細胞瘤和神經球中組成型表達和TNF-α誘導表達的硫酸軟骨素蛋白聚糖-4對CAR-T細胞療效的意義。早期研究發現B細胞惡性腫瘤患者中固有凋亡途徑的Bcl-2家族抑制劑表達上升，使得產生抗性，治療效果不佳。但是Bcl-2家族的小分子抑制劑（ABT-737）可恢復癌細胞中的功能性掉凋亡途徑，其口服類似物ABT-263已進入臨床測試階段。CAR-T細胞在B細胞惡性腫瘤治療中顯示巨大的價值，且可以通過外在途徑誘導細胞凋亡，因此假設Bcl-2家族的小分子抑制劑可能會增強CAR-T細胞的療效，因而設計一系列實驗加以證明。

其中至關重要的一個環節，通過PCR技術以及Western Blot技術檢測不同細胞系中Bcl-2家族成員的mRNA水平以及蛋白水平表達情況。