健康所關于血管外膜介導炎癥反應的研究取得新進展

　　近日，國際學術期刊Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology在線發表了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所和瑞金醫院上海市高血壓研究所高平進課題組最新研究成果：VEGF-induced Osteopontin Expression Mediates Vascular Inflammation and Neointima Formation via Flt-1 in Adventitial Fibroblasts。

　　血管炎癥是血管損傷過程中重要的始發因素，能夠導致不同的心血管疾病。傳統觀念認為，血管外膜對整個血管起著支持和保護的作用;而越來越多的研究表明，血管外膜的主要成分外膜成纖維細胞能夠發揮不同的生物學功能，包括產生和降解細胞外機制，分泌細胞因子，與其他細胞相互作用等調控血管功能。然而，外膜介導的血管炎癥分子機制及其致病機理至今尚不明確。

　　在高平進教授的指導下，健康所博士研究生李曉東等對外膜成纖維細胞中血管內皮生長因子1型受體(Flt-1)介導的血管炎癥進行了深入的研究。通過合成特異性的Flt-1多肽抑制劑處理原代外膜成纖維細胞，發現血管內皮生長因子(VEGF)通過激活其受體Flt-1上調骨橋蛋白(OPN)的表達水平。進一步研究發現，VEGF調節成纖維細胞對巨噬細胞的趨化活性是依賴于OPN的表達。更重要的是，利用頸動脈球囊模型發現，經血管外膜途徑局部釋放 Flt-1多肽抑制劑改善損傷誘導的新生內膜形成，伴隨著外膜VEGF和OPN表達的減少，同時侵潤損傷血管的巨噬細胞數目也明顯減少。研究還發現，VEGF是通過激活ERK信號通路促進OPN的表達參與炎癥反應的。

　　該研究為Flt-1在心血管疾病中發揮的功能提供了理論依據和潛在的藥物治療靶點，具有重要的臨床意義和應用價值。

　　本研究得到國家自然科學基金委、科技部和上海市科委項目的資助。