一項隨機安慰劑對照研究，即婦女健康倡導研究(WHI)和一些流行病學研究(包括百萬婦女研究(MWS))表明：那些服用雌激素、雌激素-孕激素聯合應用或替勃龍作為激素替代療法治療多年的女性患者患乳腺癌的風險相對增加。對于所有HRT，在使用的最初幾年內會出現這種風險并隨用藥時間而升高，地屈孕酮片停藥后幾年內(最多5年)風險降至治療前水平。MWS表明采用結合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)治療的女性，當加用孕激素時，患乳腺癌的相對風險較高。這種風險與給藥方案(序貫或持續服用孕激素)及孕激素的類型無關。
