代謝綜合征的核心是胰島素抵抗。
產生胰島素抵抗的原因有遺傳性（基因缺陷）和獲得性（環境因素）兩個方面。基因缺陷可發生在胰島素受體和受體后信號轉導的各個途徑，獲得性因素包括胰島素受體抗體、某些升糖激素、胰島淀粉樣多肽、慢性高血糖、高血脂毒性、生活方式西方化以及飲食結構不合理等。
從普通意義上來說，胰島素抵抗即胰島素促進葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現為高胰島素血癥，這是胰島素抵抗的直接表現。
目前測量胰島素抵抗水平的方法主要有：1、胰島素鉗夾試驗；2、歇采樣靜脈葡萄糖耐量試驗（FSIGT）；3、OMA-IR測定，它的計算公式為：IR=胰島素（μU/mL）×葡萄糖（mmol/L）÷22.5；4、服葡萄糖耐量試驗。
其中高胰島素鉗夾試驗是檢驗胰島素抵抗的金標準，但是由于操作繁瑣，難以在臨床上施行，所以目前應用最廣泛的還是HOMA-IR測定。
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