從“老藥新用”到RNAi療法COVID19研發最新進展盤點

　　隨著COVID-19疫情的持續進展，全球越來越多的研究機構和生物醫藥公司加入了新疫苗和治療藥物的開發隊伍中。日前，BioCentury跟蹤的新冠病毒研發項目清單顯示，近50項抗體和創新療法項目正在進行中。5日，又有數家生物醫藥和技術公司加入到抗擊COVID-19疫情的開發行列中來，下面我們來看看針對COVID-19的研發方面的最新進展。

　　羅氏IL-6受體抑制劑納入新冠肺炎治療方案

　　在有些受到新冠病毒感染的患者中，人體的免疫系統會因為病毒的入侵和其它原因過度激活，導致稱為“細胞因子風暴”（cytokine storm）的免疫反應。這一過度免疫反應會釋放大量促炎性細胞因子，導致嚴重肺部損傷，并且可能危及患者的生命。因此，在出現“細胞因子風暴”的危重患者中抑制過激的免疫反應是挽救患者生命的關鍵策略之一。

　　日前，中國國家衛生健康委員會發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》對治療重型和危重型患者的免疫療法進行了補充。診療方案中指出，對于“雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者”，可使用托珠單抗（tocilizumab）進行治療。

　　IL-6是一種促炎性細胞因子，它的釋放可以促發一系列下游的促炎癥反應。中國科學技術大學的研究團隊日前發現，在一些重癥COVID-19患者中，IL-6水平的升高與“細胞因子風暴“的發生有重要聯系。

　　托珠單抗是羅氏（Roche）公司開發的IL-6受體抑制劑。它在2010年獲得FDA獲批，治療中重度類風濕性關節炎。在2017年，它還獲得FDA批準，治療因為CAR-T細胞療法引發的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

　　目前，中國科學技術大學的研究團隊正在進行一項多中心、隨機、對照臨床試驗，檢驗托珠單抗治療COVID-19患者的療效和安全性。托珠單抗也在其它臨床試驗中接受檢驗。羅氏公司日前已向中國和武漢的醫療機構捐贈了總價值約1400萬元人民幣的托珠單抗注射液，協助對患者的治療。

　　開發COVID-19 RNAi療法，Vir Biotechnology和Alnylam擴展合作

　　Vir Biotechnology和Alnylam Pharmaceuticals公司聯合宣布，雙方將擴展已有的合作，開發治療新冠病毒的RNAi療法。基于這一協議，雙方將使用Alnylam公司新近開發的RNAi肺部遞送技術，與Vir在傳染病學領域的專長和能力相結合，開發一款或多款治療新冠病毒的RNAi療法。這些RNAi療法也有可能治療其它冠狀病毒。

　　Alnylam公司已經設計并且合成了超過350種siRNAs，靶向現有的SARS病毒和新冠病毒的基因組。這些siRNAs將首先接受體外效力檢測的篩查，強效siRNAs將由Vir的研發人員進行下一步檢測，評估其體外和體內的抗病毒活性，從中篩選候選療法。Vir將負責選出的候選療法的后續開發和推廣。

　　“考慮到COVID-19疫情爆發的范圍和速度，Vir決定探索多種方式，利用我們在傳染病方面的專長，與合作伙伴做出快速響應，“Vir Biotechnology公司首席執行官George Scangos博士說。

　　Vir Biotechnology公司已經發現兩種與新冠病毒刺突蛋白相結合的單克隆抗體。該公司正在檢驗這些抗體中和新冠病毒的能力。George Scangos博士日前被美國生物技術創新組織（Biotechnology Innovation Organization， BIO）任命負責領導對COVID-19響應。BIO是全球最大的生物技術行業協會之一。

　　武田開發治療COVID-19的血漿療法

　　今日，武田（Takeda）公司宣布，將開發靶向新冠病毒的多克隆超免疫球蛋白（hyperimmune globulin，H-IG）療法，治療COVID-19危重患者。該公司同時將探索現有藥物管線里的上市和在研產品中，是否有治療COVID-19患者的有效療法。

　　超免疫球蛋白是從康復的患者，或者未來接受疫苗接種人群的血漿中濃縮的病原體特異性多克隆抗體。將這些抗體輸入到新患者體內，可能幫助他的免疫系統對感染產生響應，提高康復幾率。這類療法已經有近80年的歷史。

　　武田公司在開發血漿衍生產品方面也已經有超過75年的經驗。該公司具有研發和生產靶向新冠病毒的潛在超免疫球蛋白的專長。