從明星抑郁癥說起：為何無法對抑郁癥免疫

　　因為又一個年輕生命選擇了這種方式離開人世，抑郁癥又再次抓住了公眾的眼球，此前三毛，阮玲玉等人的離去，還有許多身邊人的真實故事，已經不斷的說明了這種疾病正如感冒一樣普遍。世衛組織公布的數據表明全世界抑郁癥患者達3.5億人，其中每年因為這一疾病而自殺的死亡人數更是高達上百萬。

　　更為關鍵的是不少人將抑郁癥看作是性格軟弱，導致這種疾病的就醫率非常低，然而實際上抑郁癥也如哮喘、糖尿病或其他任何疾病一樣，源自人體器官——大腦，同樣也有抑郁易感基因，同樣也能在家族中遺傳，那么是否也存在類似針對病原體一樣的人體免疫機制，保護我們免受抑郁癥的侵害呢？

　　人類患上抑郁癥的歷史很長，今年的一項研究表明，一系列尼安德特人的遺傳變異對患抑郁癥的風險有著復雜的影響，其中一些變異增加了患抑郁癥的可能性，而另一些則起到相反的作用。

　　因此研究的歷史也很長，對抑郁癥病理機制的研究更是眾多。目前從基因角度，對全基因組進行分析的結果發現了很多與抑郁相關聯的基因；從蛋白質組學角度，找 出了一些蛋白診斷標志物；從認知角度，闡述了基因-環境-個體之間相互作用的機制。但是，對于抑郁癥發病的原因至今沒有一個明確的結論。

　　抑郁癥發病原因

　　抑郁癥發病機制的經典理論主要包括Beck于1967年提出的認知模型理論，還有Abramson等人于1989年提出的抑郁無望理論。而網絡上流傳著生物學家Robert Sapolsky關于抑郁癥的解釋，他認為抑郁癥是由生理與心理兩方面病理原因引發的，其中兩者之間的連接點就是壓力。

　　當一個人感覺到壓力時，大腦丘腦下部（hypothalamus）區域一個小小的回路會釋放壓力荷爾蒙，將身體置于高度警覺狀態。這種應激反應能在短時間 內調動生命的潛能，你的呼吸加快，心率增加，血壓上升，血液中的葡萄糖水平激增，為肌肉提供能量。身體還會暫時性關閉一切無關緊要的功能，比如性欲、消化 和免疫反應。

　　Sapolsky指出，壓力并不直接引發任何單一的疾病，但你能想象到的幾乎所有身體和精神障礙，都與慢性壓力有關，從普通流感、關節炎、抑郁癥、糖尿 病、心臟病、老年癡呆癥、到癌癥等。動物實驗發現，當小鼠遭遇持續的不可控制的壓力時，大腦的杏仁核（負責感知危險和應激反應）區域會戲劇化的增大，而代 價是海馬回（負責記憶和學習）的急劇縮小。在認知心理學中，抑郁癥的定義就是“習得性無助”，也就是上述所說的抑郁無望理論。這可以解釋為什么10歲以前 遭遇父母死亡的人患抑郁癥的風險大大增加，因為10歲以前是一個人學習因果關系的重要階段，而你以最可怕的方式學到了世界上有些事情是你無法控制的，也學 到了“無助”。

　　在2014年，一項研究指出，重度抑郁可能起因于一種寄生蟲，細菌或者病毒感染。研究人員發現重度抑郁癥的炎癥標志物顯示一種疾病相關的起源，一些尸檢研 究報告炎癥標志物的出現在抑郁或者情緒紊亂患者的大腦中。這些炎癥標志物可能代表免疫系統對某種病原體響應的激活，可能是寄生蟲，細菌或者病毒，同時可能 在抑郁癥病因學中發揮因果作用。

　　一些匯集研究也明確指出了傳染性病原體和抑郁癥之間的聯系。今年7月份，來自西奈山伊坎醫學院的Patrizia Casaccia研究組隊利用16S rRNA測序，鑒定了非肥胖型糖尿病NOD小鼠在生理鹽水灌胃之前和之后的微生物群，他們將來自抑郁樣行為小鼠的微生物群，轉移到無菌小鼠體內，發現當這 些微生物群豐富時，受體小鼠也會發展為社交回避。這是迄今為止最大的研究，研究人員將微生物組與髓鞘，以及抑郁癥，和自身免疫疾病MS聯系在一起。

　　尋找讓我們免疫的抗抑郁藥

　　上述這些也只是解析抑郁癥發病機理的冰山一角，不過雖然科學家們還沒有得出明確的機理，但并不妨礙他們找到抗抑郁的藥物。最早的抗抑郁藥可以追溯到草藥圣 約翰草，古希臘人就利用這個草藥治療抑郁癥，上個世紀50年代，科學家們首次推出了兩大抗抑郁藥物：Iproniazid（異丙肼），屬于單胺氧化酶抑制 劑；Imipramine（丙咪嗪），屬于三環類抗抑郁藥物。

　　Iproniazid是異落臍的衍化物，最初用于治療結核病，但是后來發現有副作用，因此被禁止繼續在臨床上使用。后來科學家發現Iproniazid具有抑制單胺氧化酶的作用。因此在沒有更好藥物的前提下，Iproniazid作為抗抑郁藥推入市場。

　　Imipramine，也稱為Tofranil的作用則是阻滯去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，也是名副其實的第一個抗御制類藥物。同樣作用的還有之后 國內最著名的禮來公司百憂解。我們都知道5-羥色胺是一種讓人感到愉悅的神經化學遞質，使人體內保留更多的5-羥色胺，就能達到讓人開心愉悅，抗抑郁的作 用。

　　因此百憂解自上市以來備受推崇，之后也有左洛復和帕羅西丁等系列藥物研發出來。但隨著各大藥企紛紛縮減或者關閉它們的神經病學研究單位以來，抗抑郁藥研究 面臨著新的難題：在在百憂解得到FDA批準的十年里，在1987年，科學家推斷說血清素只是指向人們心境的一個方面，沮喪的原因和藥物的效果遠比化學失衡 理論所意味著的更復雜，科學家們面臨的是一個更加難以捉摸的靶標。

　　這兩年奧巴馬政府推崇腦計劃，也許下一個抗抑郁癥藥物就出自于此，讓我們一起期待吧。