最廣為人知的一類CD1d依賴性NKT細胞會表達一種不變T細胞受體（TCR）α鏈。這類NKT細胞即1型NKT細胞，或稱不變NKT（iNKT）細胞。1型NKT細胞的顯著特征是能迅速對危險信號和促炎細胞因子作出反應。
不變NKT細胞能識別由CD1d分子呈遞的脂質。CD1d分子是一類非多態性的抗原呈遞分子，與1類MHC相似。這類細胞在小鼠和人之間的進化保守。人體內高度保守的T細胞受體（T細胞受體）由Va24-Ja18和Vb11組成，與糖脂抗原專一結合。1型NKT細胞最經典的抗原為α-半乳糖酰基鞘氨醇（αGalCer），一類從深海海綿Agelas Mauritanius中提純的化學物質的人工合成形式。1型NKT細胞在胸腺中發育，成熟后會分散至外周。肝臟中的NKT細胞數目最多，胸腺、外周血、脾臟、骨髓，以及脂肪組織中亦有NKT細胞存在。與小鼠相比，人體內的1型NKT細胞較少，且循環系統中的1型NKT細胞數目波動較大。
目前，主要有5種iNKT細胞。每類細胞在活化后可以產生不同種類的細胞因子。亞型iNKT1、iNKT2，以及iNKT17能反映一些輔助T細胞細胞因子的產生。另外，一些亞型可以發揮與濾泡輔助T細胞類似的功能以及I1-10依賴的調節功能。活化的1型NKT細胞可以改變免疫應答的強度以及種類。他們能夠像樹突狀細胞、中性粒細胞、淋巴細胞一樣與其他免疫細胞發生交叉交流。當抗原與不變T細胞受體結合時，1型NKT細胞即會活化。1型NKT細胞亦可以通過細胞因子信號間接活化。
盡管1型NKT細胞數目不多，它們獨一無二的性質使得它們成為一類能影響免疫系統行為的重要免疫系統調節細胞。已證明NKT細胞與慢性炎癥性疾病，如自體免疫病、哮喘，以及代謝綜合征有關。在患有自體免疫病的人體內，外周血的1型NKT細胞數目下降。不過，目前尚不清楚這是病因還是癥狀。實驗鼠早期發育過程中缺乏微生物的接觸可導致1型NKT細胞數目的上升以及免疫疾病的發生。