γ-分泌酶對Notch的異常切割，會導致幾種類型的癌癥，但γ-分泌酶如何識別其底物仍然未知。在這里，施一公研究組報告人類γ-分泌酶與Notch片段的復合物的冷凍電子顯微鏡結構，分辨率為2.7?。
Notch的跨膜螺旋被PS1的三個跨膜結構域包圍，并且Notch片段的羧基末端β-鏈形成β-折疊，其在細胞內側具有兩個底物誘導的PS1的β-鏈。雜合β-折疊的形成對于底物裂解是必需的，其發生在Notch跨膜螺旋的羧基末端。PS1在底物結合后經歷明顯的構象重排。這些特征揭示了Notch識別的結構基礎，并且對γ-分泌酶對淀粉樣蛋白前體蛋白的募集具有意義。