中科院上海藥物所等單位抗菌感染靶標確證研究獲進展

　　中科院上海藥物所楊財廣課題組、蔣華良課題組與美國芝加哥大學合作，針對耐藥金黃色葡萄球菌轉肽酶SrtA發展了小分子抑制劑，并探索了小分子的作用機制及其治療耐藥菌感染小鼠的效果。相關成果日前在線發表于美國《國家科學院院刊》。

　　芝加哥大學Olaf Schneewind課題組長期研究發現，轉肽酶SrtA的生物學功能對革蘭氏陽性菌感染至關重要，并從生物學角度證實SrtA是有前景的候選抗菌靶標。上海藥物所研究員羅成基于SrtA的晶體結構，虛擬篩選了30萬個化合物的小分子庫，并獲得抑制SrtA酶活的苗頭化合物。楊財廣課題組開展藥物化學合成，改善了小分子的活性及理化性質，并通過交叉的體外生物化學實驗證實，該小分子靶向SrtA抑制底物多肽以及表面蛋白的轉肽反應。Olaf Schneewind課題組則揭示了小分子對SrtA轉肽SpA的抑制活性。上海藥物所研究人員進而在活細菌上展示了小分子抑制劑的作用模式以及調控的生物學表型。

　　實驗表明，該小分子可以較好地延長感染小鼠的生存期，具有一定的治愈效果。該所研究人員進一步揭示了該小分子有抑制革蘭氏陽性菌SrtA的廣譜活性，具備進一步開發成治療廣譜陽性菌感染的新類型抗菌藥物的價值和潛力。

　　相關專家表示，該研究為進一步靶向其他致病力調控靶標、開發高效特異的小分子活性候選化合物驗證了概念，并提供了技術平臺。