中大繪出廣東食管鱗狀細胞癌遺傳變異圖譜

　　由中山大學腫瘤防治中心賈衛華教授領銜，中山大學、美國NIH等多家機構的科研人員組成的國際合作團隊，基于新一代測序技術、基因的表達譜分析、體內外實驗以及大量臨床數據，對食管鱗狀細胞癌的全基因組變異進行了歷時五年的研究，繪制出廣東食管鱗狀細胞遺傳變異圖譜。

　　廣東是食管癌高發大省，人群具有獨特的遺傳背景及生活習慣。從全基因組水平，全面、系統揭示廣東食管鱗癌特有的體細胞遺傳變異圖譜，進而發現影響預后及靶向治療的遺傳變異，無疑對解析食管癌的發病機理、推動臨床治療方法的研究具有極大價值。由賈衛華教授領銜的該項研究系統地揭示了廣東食管鱗癌的癌癥基因組學特征，尤其是發現了一系列新的影響癌癥轉歸和生存的基因突變（如VANGL1）、基因異常表達（如miR-4707-5p）和特征性的染色體結構變異，并進行了深入的體內外實驗研究和癌癥信號通路研究。賈衛華教授團隊通過對67個廣東食管鱗癌患者的腫瘤及癌旁正常組織進行全基因組或外顯子組測序發現，同中國北方食管鱗癌相比，廣東地區食管鱗癌的突變譜有較多的不同。

　　此外，該研究還重點關注了遺傳變異與患者預后的關系。結合基因表達分析和對患者的隨訪，賈教授團隊觀察到廣東食管鱗癌組織中NOTCH1基因突變和低表達與患者生存期較長顯著相關，提示NOTCH1可能是食管鱗癌的一個重要的治療靶點。分析NCI60數據顯示，NOTCH1基因突變可能引起腫瘤細胞對長春花堿、達沙替尼等14種現有的抗腫瘤藥物具有敏感性，提示針對NOTCH1基因突變的患者進行選擇用藥可能進一步提高這部分患者的治療效果。

　　該項研究鑒定了廣東食管鱗癌的突變譜，為進一步篩選更為有效的靶向治療藥物提供了重要依據。該項研究提示，未來可望采用遺傳變異圖譜為患者轉歸進行亞組分型，并可望為攜帶不同突變組合的患者進行更精準的靶向治療、篩選更為有效的靶向藥物提供重要依據。該研究成果前不久在Cell出版集團、國際著名遺傳學雜志《Am J Hum Genet》在線發表。