近年，慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的基礎與臨床研究，特別是新藥治療方面取得了巨大進展。為提高我國對CLL/SLL診斷、鑒別診斷及規范化治療水平，中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會、中華醫學會血液學分會和中國慢性淋巴細胞白血病工作組組織相關專家對2015年版CLL/SLL的診斷與治療指南進行了更新修訂，制訂本版指南。
定義
CLL/SLL是主要發生在中老年人群的一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結聚集為特征。
診斷、分期、預后及鑒別診斷
1．診斷：
達到以下3項標準可以診斷：①外周血單克隆B淋巴細胞計數≥5×109/L。②外周血涂片特征性的表現為小的、形態成熟的淋巴細胞顯著增多，其細胞質少、核致密、核仁不明顯、染色質部分聚集，并易見涂抹細胞；外周血淋巴細胞中不典型淋巴細胞及幼稚淋巴細胞<55%。③典型的流式細胞術免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD200+、CD10-、FMC7-、CD43+；表面免疫球蛋白（sIg）、CD20及CD79b弱表達（dim）。流式細胞術確認B細胞的克隆性，即B細胞表面限制性表達κ或λ輕鏈（κ∶λ>3∶1或<0.3∶1）或>25%的B細胞sIg不表達。與2008版不同，在2016版WHO有關造血與淋巴組織腫瘤分類中提出外周血單克隆B淋巴細胞計數<5×109/L，如無髓外病變，即使出現血細胞少或疾病相關癥狀，也不能診斷CLL。但2018年更新的國際CLL工作組標準仍將此種情況診斷為CLL。國內絕大多數專家也認為這種情況在排除其他原因導致的血細胞減少后，其臨床意義及治療同CLL，因此應診斷為CLL。
SLL：與CLL是同一種疾病的不同表現。淋巴組織具有CLL的細胞形態與免疫表型特征。確診必須依賴病理組織學及免疫組化檢查。臨床特征：①淋巴結和（或）脾、肝腫大；②無血細胞減少；③外周血單克隆B淋巴細胞<5×109/L。CLL與SLL的主要區別在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者則主要累及淋巴結和骨髓。Lugano Ⅰ期SLL可局部放療，其他SLL的治療指征和治療選擇同CLL，以下均稱為CLL。
單克隆B淋巴細胞增多癥（MBL）：MBL是指健康個體外周血存在低水平的單克隆B淋巴細胞。診斷標準：①B細胞克隆性異常；②單克隆B淋巴細胞<5×109/L；③無肝、脾、淋巴結腫大（淋巴結長徑<1.5 cm）；④無貧血及血小板減少；⑤無慢性淋巴增殖性疾病（CLPD）的其他臨床癥狀。根據免疫表型分為三型：CLL表型、不典型CLL表型和非CLL表型。對于后二者需全面檢查，如影像學、骨髓活檢等，以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤。對于CLL表型MBL，需根據外周血克隆性B淋巴細胞計數分為"低計數"MBL（克隆性B淋巴細胞<0.5×109/L）和"高計數"MBL（克隆性B淋巴細胞≥0.5×109/L），"低計數"MBL無需常規臨床隨訪，而"高計數"MBL的免疫表型、遺傳學與分子生物學特征與Rai 0期CLL接近，需定期隨訪。
2．分期及預后：
CLL患者的中位生存期約為10年，但不同患者的預后呈高度異質性。性別、年齡、體能狀態、伴隨疾病、外周血淋巴細胞計數及倍增時間，以及LDH、β2微球蛋白（β2-MG）、胸苷激酶1（TK1）等臨床和實驗室檢查指標是重要的傳統預后因素。臨床上評估預后最常使用Rai和Binet兩種臨床分期系統（表1）。這兩種分期均僅依賴體檢和簡單實驗室檢查，不需要進行超聲、CT或MRI等影像學檢查。
注：淋巴區域：包括頸、腋下、腹股溝（單側或雙側均計為1個區域）、肝和脾。MBC：單克隆B淋巴細胞計數。免疫性血細胞減少不作為分期的標準
這兩種臨床分期系統存在以下缺陷：①處于同一分期的患者，其疾病發展過程存在異質性；②不能預測早期患者疾病是否進展以及進展的速度。目前預后意義比較明確的生物學標志有：免疫球蛋白重鏈可變區（IGHV）基因突變狀態及片段使用，染色體異常[推薦CpG寡核苷酸刺激的染色體核型分析，FISH檢測del（13q）、+12、del（11q）（ATM基因缺失）、del（17p）（TP53基因缺失）等]，基因突變[推薦二代基因測序檢測TP53、NOTCH1（含非編碼區）、SF3B1、BIRC3等基因]，CD38及CD49d表達等。IGHV基因無突變狀態的CLL患者預后較差；使用VH3-21片段的患者，無論IGHV的突變狀態，其預后均較差。具有染色體復雜核型異常、del（17p）和（或）TP53基因突變的患者預后最差，TP53基因或其他基因的亞克隆突變的預后價值有待進一步探討，del（11q）是另一個預后不良標志。推薦應用CLL國際預后指數（CLL-IPI）進行綜合預后評估。CLL-IPI通過納入TP53缺失和（或）突變、IGHV基因突變狀態、β2-MG、臨床分期、年齡，將CLL患者分為低危、中危、高危與極高危組（表2）。上述預后因素主要由接受化療或化學免疫治療患者獲得，新藥或新的治療策略可能克服或部分克服上述不良預后。
注：IGHV：免疫球蛋白重鏈可變區
3．鑒別診斷：
根據外周血淋巴細胞計數明顯升高、典型的淋巴細胞形態及免疫表型特征，大多數CLL患者容易診斷，但尚需與其他疾病，特別是其他B-CLPD相鑒別。根據CLL免疫表型積分系統（CD5+、CD23+、FMC7-、sIgdim、CD22/CD79bdim/-各積1分），CLL積分為4~5分，其他B-CLPD為0~2分。積分≤3分的患者需要結合淋巴結、脾臟、骨髓組織細胞學及遺傳學、分子生物學檢查等進行鑒別診斷（特別是套細胞淋巴瘤），具體參照《B細胞慢性淋巴增殖性疾病診斷與鑒別診斷中國專家共識（2018年版）》（中華血液學雜志，2018年第5期）。