我國是肝癌的主要高發區，因其起病隱匿，病程短，預后差，不僅嚴重影響公眾健康，也對我國的社會經濟發展造成了嚴重負擔。本文對我國原發性肝癌的現狀、發病因素、預防以及早診、早治做一綜述。
一、原發性肝癌的危險因素
（一）HBV和HCV感染
有研究發現HBsAg陽性者罹患肝細胞癌（HCC）的幾率相較于未感染人群升高25～37倍。在我國HBsAg陽性者的家庭中，23.2%的家庭至少存在2個HBsAg攜帶者，呈現明顯的家族聚集傾向。HBV感染的家族聚集性可顯著增加HBV相關肝癌的發生，加劇了我國肝癌的高發形勢。慢性HCV感染是肝癌的另一主要病因，HCV感染者相較于未感染人群的肝癌發生風險高15～20倍。據預測，在未接受治療的HCV感染者中，14.4%將發展為HCC。
（二）黃曲霉素
黃曲霉毒素是由黃曲霉和寄生曲霉產生的次生代謝產物，容易在溫暖、潮濕環境中儲存的玉米、花生上生長，是導致HCC的已知危險因素之一。現已確定的黃曲霉毒素有20余種，其中以黃曲霉毒素B1的毒性最大。當黃曲霉毒素B1被攝入后，將代謝成一種活性代謝物，與DNA結合并導致DNA損傷，這種突變在黃曲霉毒素高發地區的HCC患者中達30%～60%。
（三）遺傳因素
遺傳因素在腫瘤的發生、發展中發揮重要作用。既往學者將基因突變視為腫瘤發病的關鍵環節，但隨著認識的不斷深入，研究發現表觀遺傳異常在腫瘤的發生、發展中也發揮著非常重要的作用。。
二、原發性肝癌的早期篩查和早期診斷
我國有1.2億HBsAg感染者，新發肝癌占全球發病總數的55%，且診斷時多已處于進展期或晚期，僅30%的患者有手術切除機會，切除后5年內轉移、復發率高達60%～70%，總體5年生存率低，僅7%～10%。因此，實現早期篩查與診斷對于肝癌的有效治療和改善預后轉歸尤為重要。目前臨床常以影像學技術結合生物標志物檢測的方法診斷肝癌。
（一） 影像學技術
1.計算機斷層掃描（CT）
美國肝病學會、歐洲肝病學會等各大學會指南均把CT作為肝癌的常規檢查之一，并將“快進快出”（動脈期腫瘤區明顯強化，呈高密度；門靜脈期和平衡期腫瘤部位強化減退，呈低密度）作為肝癌的典型表現。CT診斷肝癌的敏感度和特異度分別為71%、87%，并且腫瘤直徑＞2cm組的診斷準確度高于直徑1～2cm和直徑＜1cm組。
2.磁共振成像（MRI）
已有研究表明，MRI能夠準確顯示肝癌，可用于發現其他檢查手段（例如CT等）無法顯示的病變。但其不足之處在于，對＜1cm的肝癌病灶和肝硬化并發肝癌的顯示效果不理想。
3.超聲檢查（US）
在肝癌診斷方面，US的敏感度明顯低于MRI和多排螺旋CT。然而，US的方便快捷、費用低等優勢使其成為肝癌診斷中最常應用的檢查手段。多項指南均建議，對直徑＜1cm的肝臟結節，應每3～6個月復查1次US。
（二）蛋白免疫診斷
1.甲胎蛋白（AFP）
AFP是原發性肝癌的特異性腫瘤標志物。歐洲肝病學會歐洲腫瘤標志物研究組、美國國家臨床生物化學研究院、美國國立綜合癌癥網絡、英國胃腸病學會等多家權威機構均指定AFP作為唯一的原發性肝癌腫瘤標志物，并強調AFP檢測以及連續觀察其在體內的變化情況對于早期診斷具有重要的臨床價值。
2.磷脂酰肌醇蛋白聚糖（GPC）3
GPC3是硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成員，是目前臨床前研究中具有代表性的肝癌標志物之一。有研究報道GPC3在AFP陰性的肝癌患者中也有較高的敏感度。但Wang等對84例HCC患者進行檢測后發現其GPC3均為陰性。因此，GPC3作為明確的肝癌標志物有待進一步證實
3.骨橋蛋白（OPN）
OPN是一種高表達于人類多種腫瘤的分泌型磷酸化糖蛋白，是小整合素結合配體Ｎ端聯結糖蛋白家族成員。Shang等證實OPN對AFP陰性的肝癌具有良好的診斷價值，且在肝癌發生前1年即可呈高表達。有研究證實OPN與肝癌大小、臨床分期、有無肝內外轉移及癌栓等密切相關。
4.Dickkopf1蛋白（Dkk1）
Dkk1是一種分泌型糖蛋白，是腫瘤信號通路中重要的調節蛋白，僅在胎兒期的胎盤及胚胎組織中表達，正常成年人幾乎不表達。已有許多報道關于Dkk1在多種器官中的異常表達與腫瘤發生、發展的關系，Dkk1將來是否能夠取代AFP成為新的腫瘤標志物尚需更多的研究驗證。
（三）分子診斷
近年來，核酸類肝癌診斷標志物的報道逐漸增多，一類是傳統肝癌標志物對應的mRNA如AFP mRNA、GPC mRNA等，另一類是潛在核酸類肝癌標志物，均處于實驗室研究階段。
1.父系表達基因（PEG）10
PEG10是新發現的遺傳印記相關基因，在肝癌細胞株和肝癌組織中均呈高表達。與之前發現的腫瘤相關基因如P53、P16、C-MYC等相比，PEG10具有更高的肝癌組織特異性，具有作為新的肝癌早期診斷標志物的潛力。
2.腫瘤干細胞標志物CD 133
CD 133是新發現的一種肝癌干細胞表面標志物，在肝癌干細胞表面高表達，可用于肝癌的檢測。肝癌細胞主要是從CD 133+的肝癌干細胞分化而來，所以CD 133對于早期肝癌的診斷具有很大優勢，但由于肝癌干細胞數量較少，不易檢測，所以提高CD 133最低檢測限是該指標推廣至臨床應用的關鍵，其他的相關標志物還有CD90、CD 44等。
3.微小RNA（miRNA）
miRNA是一類非編碼微小RNA分子，與肝癌等多種腫瘤密切相關。miRNA在不同腫瘤中的表達譜具有明顯差異，利用表達譜的不同對肝癌進行早期診斷已獲得一定進展，能夠對早期肝癌的診斷提供幫助。
盡管很多研究發現了肝癌組織中表達有諸多潛在的肝癌標志物及其檢測方法，但是其臨床診斷價值仍需進一步探討。目前，影像學檢查和AFP仍是診斷肝癌的主要手段。AFP在原發性肝癌中的敏感度、特異度分別為69.9%和87.8%，雖然AFP在小肝癌中的相對敏感度不高，存在漏診現象，但從臨床應用的角度來看，AFP仍是最重要的原發性肝癌檢測指標。
三、結語
我國是肝癌大國，肝癌高危人群——HBV攜帶者基數龐大，因此實現肝癌早診早治、有效防治和精準治療是一項長期而艱巨的任務。隨著技術的不斷進步，諸如影像學檢查、蛋白與分子標志物等肝癌早期診斷方法也取得了長足發展。