不斷創新極限的布魯克質譜：中國市場的戰略布局

　　 --專訪布魯克道爾頓生命科學質譜執行副總裁Rohan A. Thakur博士和中國區高級商業總監王克非博士

　　分析測試百科網訊，布魯克質譜的基因很獨特，一方面，追求極限性能的FTICR-MS，追求最高達80,000分辨率的TOF，最高達200淌度分辨的TimsTOF。同時，其MALDI Biotyper風靡全球臨床市場，追求“一鍵式操作”，是醫院檢驗員和非分析化學專業的研究人員也能使用的質譜。近年來布魯克質譜在中國的業績增長屢創佳績。在布魯克集團北京新址喬遷慶典當天現場，分析測試百科網記者采訪到布魯克生命科學質譜執行副總裁Rohan A. Thakur博士和布魯克.道爾頓大中華區高級商業總監王克非博士，他們分享了布魯克質譜新的戰略思考，希望對廣大質譜用戶有幫助。

布魯克生命科學質譜執行副總裁Rohan A. Thakur博士（左）和布魯克.道爾頓大中華區高級商業總監王克非博士（右）

MALDI-TOF市場的發展和挑戰

　　距1992年布魯克推出第一臺REFLEX MALDI-TOF，迄今已有25年。在今年2月份的SLAS 2017上，Bruker宣布推出新的MALDI PharmaPulse 2.0解決方案，作為全球MALDI-TOF技術的領導企業，布魯克是如何看待MALDI質譜未來的發展呢？

　　Rohan先生表示，布魯克當前在MALDI Pharma Pulse上主要做的工作是軟件，致力于使其非常容易使用。“我們的期望是：對于那些從沒有MALDI經驗的使用者，只需按一個按鍵，軟件就能幫助他完成一切。”

MALDI Pharma Pulse 2.0

　　MALDI產品的成功很大程度上來源于軟件的解決方案。眾所周知，布魯克MALDI的技術是成熟的，MALDI質譜的速度極快，使其相較于其它離子化類型的質譜具有明顯優勢；而軟件賦予MALDI更高的生產力。MALDI Pharma Pulse 2.0可自動進行方法開發用于藥物篩選。

　　25年前布魯克發展MALDI技術，并沒有一開始就想到軟件；硬件技術進化到今日，軟件解決方案應運而生；就像公司MALDI Biotyper（MBT）一樣，提供給臨床客戶、食品安全等工業用戶整體解決方案，并大獲成功。

Bruker MALDI Biotyper（MBT）微生物質譜鑒定系統

　　“我們相信，隨著質譜在臨床方面的應用越來越多，更多臨床的客戶會選擇MALDI技術。因為LCMS天生是很廣范的技術，也很復雜，對于非專家級的操作者有太多的變量，這些都是問題。因此布魯克MALDI Biotyper產品成功了，醫院檢驗員和非分析化學專業的研究人員都能夠使用它。這點證明在常規應用市場上，MALDI是多么有效的技術。這些常規的應用包括：臨床、食品安全、篩查、成像應用等等。”

精準醫學：MALDI質譜通過鑒定糖蛋白生物標志物實現癌癥篩查

　　談到精準醫學，Rohan非常興奮地表示：精準醫學最簡單的意思是個體化醫療。過去人們通常認為很多疾病（比如癌癥）同膽固醇水平有關；所以從50年前開始，人們通過測定膽固醇水平來給藥，理想或正常的膽固醇水平應該低于200mg/dl（每分升毫克）。但后來發現，總膽固醇水平因人而異，膽固醇中也有些是“好膽固醇”。因此精準醫學可以區分不同的膽固醇及其含量，區分出哪些膽固醇有害，哪些膽固醇有益，膽固醇測試的數量就會大幅提高。

　　這時研究者們發現，MALDI-TOF和MALDI-FTMS用于癌癥早期篩查更加有效，就像成像技術在未來會變得非常重要一樣。用MALDI-TOF和MALDI-FTMS測定糖蛋白，這種方法已證實可為精準醫學提供決策性的結果。因為諸如乳腺癌、肝癌等癌癥，都有非常好的糖蛋白信號，而使用MALDI高分辨質譜很容易進行分析。未來該技術將會有越來越多的應用。

　　比如乳腺癌，有兩種形式的檢查，一種是利用基因測試的數據給出結果，告知你是否會傾向于變成癌癥，這對于有家族史等患病傾向較大的人比較有效。大家不妨腦補一下，安吉麗娜.朱莉在2013年轟動世界的測試和手術。另一種是乳腺鉬靶X線攝影檢查，可以可靠地告知已經形成的乳腺腫塊，是良性病變還是惡性腫瘤。但對于更早期的生物標志物篩查，人們還在研究。

　　MALDI FTICR技術通過成像，可以更確定地告訴女性朋友們患乳腺癌的可能性，或通過分子成像的證據進行有效的早期篩查。這種方法建立在糖蛋白檢測的基礎上，以糖蛋白為生物標志物來鑒定其組成和含量。MALDI技術還發現了越來越多的生物標志物。南卡羅萊那州醫學院Richard R. Drake教授，近幾年做了大量工作，來揭示MALDI成像在癌癥等疾病研究中的作用。（Matrix Assisted Laser Desorption Ionization Imaging Mass Spectrometry Workflow for Spatial Profiling Analysis of N-Linked Glycan Expression in Tissues，Anal. Chem., 2013, 85 (20), pp 9799–9806）

南卡羅萊那州醫學院Richard R. Drake教授的工作。表面和分泌糖蛋白，以及當前FDA批準的絕大多數腫瘤生物標志物是糖蛋白或糖鏈抗原，因此發展如MALDI成像這樣分子水平的檢測方法，能直接揭示在其微環境中的碳水化合物和病理學的相關性，可幫助對癌癥的診斷、預測、階段、治療

TimsTOF：更多科學家來合作 共同挖掘其價值

　　布魯克去年發布了捕集離子淌度（Trapped Ion Mobility）質譜Tims TOF，一舉使離子淌度分辨率從40提升到200，賦予科學研究更多的想象力，可以幫助科學家們做以前從未進行過的研究工作。

TimsTOF：淌度分辨率高達200的Q-TOF質譜

　　Rohan表示，目前TimsTOF處于市場的早期接受階段。“當科學家們超前思考，會使用他們正在看到的新技術，比如200分辨率的淌度分離質譜。更重要的是，科學家們將發現新技術的獨特應用，來解決他們面臨的不同挑戰。所以，技術進一步成熟的關鍵是發現獨特的新應用，正如蛋白質組學推動了質譜技術的不斷進步一樣。”

　　用TimsTOF，科學家們將會得到4個維度的分離，保留時間，離子淌度，MS，MS/MS，將會看到更多以前未見的結果；而實踐的結果正是來源于看到更多。所以從技術的觀點看，TimsTOF的市場正在等待科學家們會發掘、去創造。“作為一個早期的被接受的結果進入市場后，我們將會看到TimsTOF未來更大的增長。”Rohan說。

　　 “TimsTOF在中國已經有3個用戶，這也是全球國家中最多的。石油大學是第一個用戶，于2017年年初剛剛安裝好，準備在TimsTOF上開展更多的應用工作，希望在復雜的石油成分中看到更多的信息、更多的組分。廣東工業大學，下個月發貨安裝。” 王克非先生補充說，“今天到場的還有一個重要的用戶，清華大學的歐陽證和瑕瑜教授，他們去年底訂購了一臺timsTOF，他們都是質譜的有名專家，我們了解到他們對TimsTOF最大的興趣有兩點：高淌度分辨率和開發式的數據平臺，他們會用timsTOF來開發新的質譜方法去研究脂代謝。我們也期待跟他們有進一步的合作。”

關于中國市場

　　關于布魯克在中國的市場情況，王克非先生談到了幾點：

　　2016年業績高速增長

　　在剛過去的一年，布魯克生命科學核心業務（即布魯克.道爾頓部分）在中國的業績獲得23-24%的增長；主要貢獻來源于MALDI質譜，獲得108%的增長；其次來源于Q-TOF，獲得100%的增長。這兩項布魯克強項的技術，占中國布魯克質譜業務約75%的銷售額。

　　對未來的預測

　　從銷售機會的預測來看，MALDI質譜市場仍然很強。Q-TOF整體技術，以及布魯克的Q-TOF也越來越受到客戶和市場接受。從客戶群來看，食品安全、科研型，或一個中小型學校的分析實驗平臺，均希望買一臺性能較高的Q-TOF，可以開展多樣的實驗和應用。對于這樣的實驗室和平臺，布魯克的Q-TOF均很受歡迎。“目前來看，我們從市場里看到的機會比去年還要好；相比去年年初，有更多潛在的客戶對我們有興趣”。王克非說。

　　布魯克Q-TOF的特色：在優勢硬件基礎上趕超軟件

　　布魯克于2005年推出micrOTOF-Q，進入Qq-TOF市場。早期布魯克的Q-TOF主要專注于硬件，相比競爭對手能產生更高質量的數據；現在正在超趕的是軟件，特別是應用軟件。目前布魯克的Q-TOF在軟件方面已經取得很大的進步，同一些主要強調軟件的競爭者相比，在軟件方面的差距也越來越小。特別是在食品安全等應用中，布魯克極高質量的硬件同逐漸趕上的軟件結合，已經獲得越來越多客戶的青睞。科研用戶自然很喜愛布魯克的Q-TOF；現在有些常規（Routine）應用的客戶，發現布魯克能提供Q-TOF，而且自己的應用除了Routine，還想做一些科研，他們也會更多地考慮布魯克的Q-TOF。

　　談到Routine，記者追問了一個關于同強調Routine方面應用的競爭對手Q-TOF的比較問題。王克非回答說，在這些公司做產品定位時，他們把Q-TOF強調設計為一鍵按鈕式。而布魯克的Q-TOF是基于它強大的硬件, 所以我們長期的定位是為科研的用戶服務，科研用戶面臨的挑戰各不相同，高質量的信息豐富的原始數據(raw data)最為關鍵, 即別人測不到我們能測到, 而布魯克Q-TOF的軟件設計思想是靈活或開放。如果客戶必須要求購買的是“閉著眼睛，按個按鈕就能結果的的Q-TOF”，那對布魯克的接受度可能就不強；但隨著越來越多的用戶水平提高，用戶的要求也提高, 布魯克的Q-TOF會越來越被大家認可。

近期主要戰略

　　2017年年初，布魯克收購德國不萊梅的SCiLS公司，該公司主要提供成像軟件和服務。軟件之所以重要是因為，“如果沒有軟件，本質上我們無法將MALDI成像用于癌癥或任何其它的疾病研究。在一次試驗中，你會收集上千萬張譜圖，沒有人可以保持用肉眼觀測不同的圖譜。甚至說沒有好的軟件，人們將無法生活。因此布魯克收購了SCiLS，它是全球成像軟件的領先供應商。” Rohan說。

　　布魯克的戰略非常清楚，沒有好的軟件，我們的硬件不能具有真正的生產力。我們要為我們的客戶提供完整的解決方案用于MALDI成像，來取代在癌癥研究、個體化醫療等領域中那些競爭性的分析手段。這同我們熟知的色譜是一樣的，色譜產生大量的數字化圖譜，必須要用軟件才能清晰地讀取圖譜、處理圖譜。

　　另一戰略是，促使MALDI成像的應用增長，使其成為生物標志物發現的重要手段。MALDI成像對于生物標志物發現是一個新的前沿領域，其中糖蛋白是非常重要的生物標志物，布魯克正在致力于用MALDI成像技術讓人們觀測糖蛋白時更容易、更快。

　　注：人體中50%以上的蛋白質存在糖基化。在腫瘤的發生發展過程中，某些糖基化修飾會隨著疾病進程發生改變，因此尋找這些特征性改變對于腫瘤的早期診斷、進程監測、預后評估以及治療靶點的尋找都能提供重要信息。

　　第三大戰略，擴展TimsTOF的應用。TimsTOF離子淌度質譜，打開了一扇分離之門。每個人都把色譜看作分離的手段，現在色譜分離是一個步驟；接下來在質譜上將得到捕集的離子淌度（Trapped ion mobility）分離。在布魯克推出TimsTOF之前，離子淌度質譜的分辨率都不理想。“因此這是我們正在努力的方向，解決異構體，手性物質等分離的難題。”

　　第四大戰略，高通量篩選。當前的藥物研發，面臨越來越多的疾病，越來越多的目標物，用質譜來檢測這些目標物是有效的，在高通量篩選方面需要MALDI的速度、需要軟件，能告訴你在本周篩選的成百上千萬的目標物中，哪個化合物起作用。人們不可能手工做這些篩選工作，因此我們用MALDI提升生產力和有效性。這也是我們的戰略。

　　“綜上所述，你能夠看到我們的清晰戰略。同時我們相信，MALDI Biotyper（MBT），非標記的MALDI質譜檢測技術能夠被更廣泛地應用于微生物學，這是我們最熱賣的產品。”Rohan充滿信心地總結。