上海生科院揭示線粒體抗病毒蛋白質信號分子功能調節機制

　　7月17日，國際學術期刊Nature Communications 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所侯法建研究組的最新研究成果An autoinhibitory mechanism modulates MAVS activity in antiviral innate immune response。該工作揭示了參與抗病毒天然免疫反應的蛋白質分子MAVS發揮功能的分子機制，并為后續的相關工作提供了研究方向。

　　天然免疫是機體抵御病原體侵染的第一道防線。其中RIG-I-MAVS介導的信號轉導通路則在細胞響應RNA病毒侵染的免疫應答過程中起到關鍵性的作用。此前的研究表明，MAVS分子在被上游的RIG-I激活之后會形成類似朊病毒的聚集體并進一步激活下游信號通路，最終激活轉錄因子IRF3和NF-κB并誘導細胞表達IFN-β，從而抑制病毒在機體內的增殖。但是MAVS分子在接收上游信號前后的活性調節機制，特別是在生理狀態下，MAVS分子如何保持非活性狀態這一問題，需要深入的研究。

　　碩博連讀生石玉衡、苑博峰和博士后漆楠在研究員侯法建的指導下，發現了MAVS分子激活下游信號通路的幾個關鍵區段，它們各自激活MAVS下游的不同分支信號轉導通路。進一步的研究表明，在靜息條件下，這些功能區段的活性被相鄰的氨基酸序列抑制，當MAVS分子形成類似朊病毒的聚集體時，這些抑制作用被解除；當直接刪除這些抑制區段之后，MAVS分子的這些功能區段即可招募特定的TRAF分子、發揮活性，而不依賴于上游信號及其類似朊病毒的聚集體的形成。因此，這一研究不但發現了MAVS分子行使功能的關鍵區段，同時揭示了MAVS分子功能調節的自身抑制機制。這些發現對于今后深入研究MAVS分子的下游信號轉導通路、研究MAVS聚集體形成前后的功能轉換機制，以及MAVS分子在自身免疫疾病當中的作用都起到了指導意義，同時也為與炎癥抑制相關的藥物設計提供了新思路。

　　該研究工作獲得了生化與細胞所研究員周金秋、張雷和趙允的有力支持和幫助，研究經費來源于中組部“青年千人計劃”、上海市“浦江人才計劃”和國家自然科學基金委員會。