《Cell》新文章逆轉衰老的根源

　　醫學研究人員在動物中發現了衰老的一個原因，并證實其可以逆轉，這有可能為癌癥、2型糖尿病、肌萎縮和炎癥性疾病等一些年齡相關疾病開發出新的療法鋪平了道路。研究人員希望能夠在明年下半年啟動人體試驗。

　　這項發表在12月19日《細胞》(Cell)雜志上的新研究，與我們細胞中負責提供能量，執行重要生物學功能的電池組——線粒體有關。

　　任職于哈佛醫學院和新南威爾士大學的David Sinclair領導研究人員在這項研究工作中，發現了實現細胞內線粒體和細胞核之間通訊的一系列分子事件。當通訊出現故障時，會導致衰老加速。

　　Sinclair說：“我們發現衰老過程就像一對已婚的夫婦——當他們年輕之時溝通良好，但隨著時間推移，親密生活多年之后，溝通出現了問題。”

　　“就像一對夫妻一樣，恢復溝通就能解決這一問題。”

　　開展這項研究的背景在于，隨著我們的年齡增長，啟動這一通訊級聯反應的化學物質NAD水平會下降。直到現在，唯一減慢NAD下降的方法就是限制卡路里和強化鍛煉。在這項研究工作中研究人員采用了一種化合物，細胞可將它轉化為NAD來修復這一損傷的網絡，迅速恢復通訊和線粒體功能。它模擬了飲食和運動的效應。

　　當Sinclair教授的哈佛醫學院研究小組針對組織培養物中的肌肉開展研究工作時，新南威爾士大學的同事們針對動物模型進行研究，證實能夠獲得相同的結果。

　　論文的共同作者、新南威爾士大學藥理學系的Nigel Turner博士說：“這一過程發生的速度如此迅速，真是令人感到吃驚。如果在衰老過程的很早期就給予這一化合物，在短短一周內，年長小鼠的肌肉與年輕小鼠就完全看不出區別。”

　　這些2歲大的小鼠的胰島素抵抗與炎癥也表現良好，這些均與衰老相關。它們比得上6個月大的小鼠。

　　Turner博士說：“這是一個非常明顯的效應。就像一個60歲的老人在某些方面還類似于一個20歲的小伙子。”

　　根據Turner博士所說，給予相同化合物的年輕小鼠在某些方面也超越了正常水平。因此這有可能讓健康的年輕人類獲益。

　　HIF-1是該項研究尤為重要的一個方面，這一分子可以阻斷通訊，并且在癌癥中發揮作用。人們知道HIF-1在許多癌癥中開啟開關已有一段時間，現在這項研究發現它還在衰老過程中開啟開關。

　　Sinclair教授說：“我們的衰老過程與患上癌癥相似。以往沒有人將癌癥與衰老這樣聯系起來。這或許可以解釋為何年齡是癌癥最大的風險因子。”

　　研究人員現正觀察這一NAD生成化合物對于小鼠的長期影響。他們正在探索是否可以利用它來安全地治療線粒體疾病以及如1型和2型糖尿病等其他疾病，以及促進長壽與健康。

　　Sinclair教授和他的研究小組多年來一直從事衰老的基礎科學研究，主要焦點放在一組叫做sirtuins的基因上。在以往的研究中，他的實驗室證實其中一種基因SIRT1可通過自然存在的化合物白藜蘆醇(少量存在于葡萄、紅酒和某些堅果中)所激活。

　　最新的研究更進一步證實，化合物激活了所有7個sirtuin基因。

　　Sinclair教授說：“顯然還有更多的研究工作需要開展，如果這些結果可靠，那么早期截住它，衰老或許是一種可以逆轉的疾病。”